Cancro ovarico: un nuovo farmaco può prevenire le recidive
Una nuova ricerca sui topi identifica un composto che previene la recidiva del cancro ovarico sradicando le cellule staminali tumorali che la chemioterapia convenzionale lascia dietro di sé.
Secondo il National Cancer Institute, nel 2018 negli Stati Uniti si sono verificati oltre 22.000 nuovi casi di cancro alle ovaie. Più di 14.000 di questi hanno provocato la morte.
Il cancro ovarico non è molto comune, ma il suo tasso di recidiva è notoriamente alto. Secondo stime precedenti, "tra il 70 e il 90 per cento di tutte le donne con carcinoma ovarico" avrà una recidiva ad un certo punto dopo la diagnosi, a seconda di quanto fosse avanzata la malattia.
Mentre le prospettive di una persona dipendono da vari fattori, secondo dati più recenti, poco meno del 50% di coloro che sviluppano il cancro alle ovaie sopravvive per 5 anni.
Una nuova ricerca, tuttavia, potrebbe aver trovato un modo per prevenire la ricomparsa del cancro ovarico. Un team di scienziati, guidato dal dottor Ronald Buckanovich, che è anche professore di medicina presso l'Università di Pittsburgh in Pennsylvania, ha scoperto un farmaco che prende di mira le cellule tumorali ovariche simili a staminali e impedisce il ritorno del cancro.
Il dottor Buckanovich ei suoi colleghi hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista Rapporti sulle celle.
Strappare la radice del cancro ovarico
Il dottor Buckanovich spiega che, anche se la chemioterapia può distruggere fino al 99 per cento delle cellule tumorali ovariche, il trattamento "manca" ancora le cellule tumorali staminali.
"Puoi pensare alle cellule staminali come semi", spiega la dottoressa Buckanovich, che è anche condirettrice del Women’s Cancer Research Center dell'Università di Pittsburgh. "Mettono radici e crescono in una pianta", dice.
“Mi piace particolarmente l'analogia del dente di leone. Quando trattiamo il cancro, stiamo essenzialmente falciando il prato. Ma il problema è che i denti di leone tornano sempre ".
Il ricercatore spiega anche che 11 cellule tumorali simili a staminali sono sufficienti per formare un tumore. Quindi, i ricercatori hanno deciso di trovare un composto in grado di sradicare queste cellule staminali.
A tal fine, gli scienziati hanno condotto una serie di esperimenti chimici. In particolare, hanno mirato a trovare un composto che inibisce un percorso noto come ALDHA. Le cellule tumorali si affidano a questo percorso per sbarazzarsi delle tossine che producono quando si replicano rapidamente.
Il coautore dello studio Edward Grimley, Ph.D., che è un ricercatore postdoctoral Research Associate nel laboratorio del Dr. Buckanovich, ha parlato con Notizie mediche oggi sui metodi utilizzati dai ricercatori per trovare l'inibitore ALDHA.
Grimley ha spiegato che il team ha esaminato una varietà di analoghi chimici a una "piccola molecola nota per inibire la famiglia di enzimi ALDH1A".
"Da questi esperimenti, abbiamo identificato 673A, un potente inibitore della famiglia ALDH1A", ha detto Grimley. Quindi, i ricercatori hanno dimostrato che questo farmaco ha ucciso in modo efficiente le cellule staminali del cancro nelle linee cellulari di cancro ovarico.
"Poiché [le cellule staminali tumorali] sono state implicate nella resistenza alla chemioterapia, abbiamo studiato gli effetti del 673A in combinazione con il cisplatino [un farmaco chemioterapico] nelle cellule resistenti alla chemioterapia".
"Abbiamo scoperto che, come singolo agente, 673A ha avuto solo un leggero effetto su queste cellule", ha detto il coautore MNT. Tuttavia, in combinazione con il farmaco chemio, è stato molto efficace.
I ricercatori hanno anche trattato cellule cancerose chemioresistenti con il farmaco, le hanno iniettate nei topi e hanno monitorato la crescita del tumore per 28 giorni.
"Sebbene le cellule trattate con cisplatino abbiano prodotto tumori di dimensioni simili a quelle prodotte da cellule non trattate, le cellule trattate con 673A hanno prodotto tumori che erano 4-5 volte più piccoli", ha riferito Grimley.
Infine, il dottor Buckanovich e il team hanno iniettato cellule di cancro ovarico chemioresistenti nei roditori. Quindi, hanno trattato un gruppo di topi con la sola chemio e un altro gruppo con la chemio in combinazione con 673A.
I ricercatori hanno monitorato i topi per 6 mesi. Quando 673A è stato utilizzato insieme alla chemioterapia, i tumori in quasi due terzi dei topi erano in remissione dopo 6 mesi. Al contrario, tutti i roditori che hanno ricevuto solo la chemio sono morti.
Inoltre, il dottor Buckanovich spiega che, in combinazione con la chemioterapia, 673A era 10 volte più efficace nell'annichilire le cellule staminali rispetto ai precedenti inibitori dell'ALDH.
"È come se uno più uno fa 10", commenta il dottor Buckanovich. “È stato davvero sorprendente per me quanto fossero sinergici i due farmaci. Questo è importante perché significa che puoi potenzialmente utilizzare dosi più basse e ridurre la tossicità per i pazienti ".
Il nuovo farmaco può migliorare i tassi di sopravvivenza
Il coautore dello studio Grimley ha commentato l'importanza dei risultati per MNT. "Dato tutto quello che sapevamo sull'importanza degli enzimi ALDH1A nella resistenza alla chemioterapia", ha detto, "la recidiva della malattia e il loro collegamento a [cellule staminali simili al cancro], la nostra ipotesi era che il targeting della famiglia ALDH1A sarebbe stato un eccellente approccio terapeutico e questo studio certamente aiuta a convalidare tale ipotesi. "
"Le opzioni di trattamento e i tassi di cura per il cancro ovarico epiteliale sono rimasti stagnanti negli ultimi 3 decenni", ha detto Grimley.
"Data l'alta frequenza di recidive e di malattie chemioresistenti, farmaci come il 673A hanno il potenziale per migliorare significativamente i tassi di sopravvivenza del cancro ovarico".
Edward Grimley
Tuttavia, gli autori avvertono anche che il farmaco necessita di più lavoro prima di raggiungere il mercato. Il farmaco non è ancora solubile come dovrebbe essere e non dura molto a lungo nel corpo. Inoltre, gli scienziati non l'hanno testato sugli esseri umani.
