Sindrome di Tourette: 400 mutazioni genetiche trovate
Una nuova ricerca ci ha portato molto più vicini alla comprensione delle radici genetiche e delle cause del neurosviluppo della sindrome di Tourette.
Negli Stati Uniti, circa 200.000 persone ora convivono con la sindrome di Tourette nella sua forma più grave.
La condizione neuropsichiatrica è caratterizzata da movimenti o suoni involontari e ripetitivi chiamati tic.
Non conosciamo ancora la causa precisa della sindrome di Tourette. Tuttavia, i ricercatori lo hanno collegato con lo sviluppo anormale di alcune aree del cervello, inclusi i gangli della base, i lobi frontali e la corteccia.
Inoltre, anche le reti cerebrali che collegano queste regioni, insieme a neurotrasmettitori come la dopamina e la serotonina, sono state collegate alla condizione.
Ora, i ricercatori portano nuove intuizioni su ciò che potrebbe interrompere lo sviluppo del cervello nella sindrome di Tourette e hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista Rapporti sulle celle.
Sheng Wang, affiliato al National Institute of Biological Sciences di Pechino, in Cina, e al Dipartimento di Psichiatria dell'Università della California a San Francisco, è il primo autore del recente articolo.
Studiando i geni coinvolti in Tourette
Wang e i suoi colleghi hanno lavorato al più grande studio genetico sulla sindrome di Tourette: lo studio Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
"Attraverso le famiglie iniziali che hanno partecipato, siamo stati in grado di raccogliere campioni e dati per avviare lo studio e stabilire il primo archivio di condivisione per i ricercatori di tutto il mondo interessati a studiare la sindrome di Tourette", riferisce il coautore dello studio Gary Heiman, un associato professore presso il Dipartimento di Genetica della Rutgers University – New Brunswick nel New Jersey.
Il documento pubblicato di recente rappresenta la seconda serie di risultati principali dello studio TIC Genetics, che dura da oltre 11 anni.
La prima serie di risultati è stata pubblicata lo scorso anno e ha rivelato quattro mutazioni genetiche che potrebbero essere responsabili delle interruzioni nello sviluppo del cervello notate in Tourette.
A quel tempo, i ricercatori avevano analizzato 511 trii genetici. Nel nuovo studio, hanno eseguito il sequenziamento dell'intero esoma di altri 291 trii e hanno effettuato un'analisi degli 802 trii genetici combinati.
Mutazioni genetiche e sviluppo cellulare
L'analisi ha rilevato che le varianti del numero di copie (CNV), o variazioni cromosomiche che coinvolgono porzioni più grandi di DNA e che possono estendersi su diversi geni, possono innescare la sindrome di Tourette. I CNV alterano il numero di copie delle regioni del DNA duplicandole ed eliminandole.
Il coautore dello studio Jay Tischfield, della Rutgers University-New Brunswick, spiega: "Abbiamo scoperto che i CNV si verificano da due a tre volte più spesso nei bambini con sindrome di Tourette rispetto a quelli senza".
I ricercatori hanno anche scoperto un gene di rischio "ad alta affidabilità" chiamato CELSR3, le cui mutazioni dannose sono state trovate in diverse famiglie.
Infine, hanno anche trovato mutazioni de novo in geni che "codificano proteine coinvolte nella polarità cellulare". La polarità cellulare descrive "l'asimmetria intrinseca" che si osserva nella "forma, struttura o organizzazione" delle cellule.
La polarità cellulare è la chiave per lo sviluppo e la specializzazione delle cellule. Le mutazioni rivelate aiutano a chiarire i problemi di sviluppo del cervello che sono presenti in Tourette.
Nel complesso, gli scienziati stimano che oltre 400 mutazioni geniche, singolari o combinate, potrebbero aumentare il rischio di sindrome di Tourette.
"Questi [...] risultati significativi", afferma Tischfield, "forniscono un quadro per la ricerca futura sulle cause e il trattamento di questo disturbo straordinario e peculiare".
Lo studio ha anche identificato una "sovrapposizione significativa" di mutazioni de novo tra la sindrome di Tourette e alcune altre condizioni psichiatriche, come il disturbo ossessivo-compulsivo e l'autismo.
