Perché la terapia ormonale peggiora alcuni tumori alla prostata?
La terapia ormonale per il cancro alla prostata non sempre funziona; il tumore può diventare resistente e continuare a diffondersi. Ora, una nuova ricerca rivela come la terapia altera l'ambiente delle cellule tumorali per far sì che ciò accada.
Gli scienziati del Cedars-Sinai Medical Center di Los Angeles, in California, suggeriscono che il loro studio potrebbe portare a un "semplice esame del sangue" per identificare i casi di cancro alla prostata che potrebbero diventare resistenti e aggressivi se trattati con la terapia ormonale.
Riportano le loro scoperte in un documento di studio che ora compare nel Journal of Clinical Investigation.
Il cancro alla prostata inizia nella prostata, che è una ghiandola che si trova tra la vescica di un uomo e il suo pene, vicino al retto. La ghiandola circonda l'uretra, che è il tubo che trasporta l'urina dalla vescica al pene. Produce e aggiunge fluido allo sperma mentre passa attraverso questo tubo.
Il cancro inizia quando le cellule della prostata crescono senza controllo e formano un tumore. Si manifesta principalmente negli uomini di età pari o superiore a 65 anni e raramente prima dei 40 anni.
Negli Stati Uniti, il cancro alla prostata è il cancro più comune negli uomini dopo il cancro della pelle. L'American Cancer Society (ACS) stima che gli Stati Uniti vedranno circa 164.690 nuovi casi di cancro alla prostata e 29.430 decessi per la malattia nel 2018.
Terapia ormonale per il cancro alla prostata
Sebbene possa essere grave, la maggior parte degli uomini con diagnosi di cancro alla prostata non morirà per questo. Questo è il motivo per cui oggi negli Stati Uniti ci sono 2,9 milioni di uomini che convivono o sono sopravvissuti alla malattia.
In generale, i tassi di sopravvivenza del cancro alla prostata sono più alti quanto prima il cancro viene rilevato e trattato. Tuttavia, molti altri fattori possono anche influenzare la prospettiva di un uomo, inclusa la reazione del suo cancro al trattamento.
L'ormone sessuale maschile androgeno stimola la crescita del tumore nel cancro alla prostata. La terapia ormonale, nota anche come deprivazione androgenica o terapia mirata agli androgeni, mira a fermare la crescita del tumore riducendo i livelli di androgeni o bloccandone l'effetto sulle cellule tumorali.
Il trattamento può essere utilizzato, ad esempio, per ridurre i tumori prima della radioterapia o per trattare uomini per i quali è stata esclusa la chirurgia o la radioterapia.
La terapia ormonale può avere successo, ma ci sono casi in cui il tumore sviluppa resistenza al trattamento e poi si ripresenta o si diffonde.
Trasforma il cancro in un tipo più aggressivo
Nel loro documento di studio, i ricercatori del Cedars-Sinai rivelano che una possibile ragione di ciò è che la terapia ormonale innesca un cambiamento fondamentale nel tumore.
Fa sì che alcune cellule tumorali, che sono principalmente del tipo comune di adenocarcinoma, si trasformino in un tipo molto più raro chiamato neuroendocrino, che si verifica in meno dell'1% dei casi.
"Questa trasformazione è un problema", afferma l'autore senior dello studio Neil A. Bhowmick, che è il co-direttore del Cancer Biology Program presso Cedars-Sinai, "perché il cancro alla prostata neuroendocrino è particolarmente aggressivo, metastatizza più prontamente ed è più resistente sia alla terapia mirata agli androgeni che alla chemioterapia. "
Spiega che ci sono prove che suggeriscono che circa un quarto degli uomini trattati con terapia ormonale può sperimentare un ritorno del cancro in cui i tumori sembrano cancro alla prostata neuroendocrino e diventano resistenti al trattamento.
Quindi, lavorando principalmente con i topi, lui ei suoi colleghi hanno deciso di concentrarsi sull'interazione tra le cellule del cancro alla prostata e il loro microambiente all'interno del tumore. Il microambiente è supportato da cellule chiamate cellule stromali.
Il team ha scoperto che la terapia di deprivazione androgenica può influenzare i programmi genetici nelle cellule stromali per far progredire il cancro alla prostata in "uno stato di differenziazione più aggressivo".
Aumenta la glutammina
Hanno anche osservato che la trasformazione cellulare era accompagnata da un aumento della glutammina, un amminoacido noto per accelerare la crescita del cancro.
La glutammina veniva prodotta nelle cellule stromali geneticamente alterate e "serviva come fonte di energia" per le cellule tumorali, oltre ad aiutare a trasformare le cellule dell'adenocarcinoma in cellule neuroendocrine.
Infine, gli scienziati hanno confermato la scoperta di glutammina negli esseri umani. In un piccolo gruppo di uomini che avevano il cancro alla prostata, hanno scoperto che coloro il cui cancro era resistente al trattamento avevano livelli più elevati di glutammina nel sangue rispetto a quelli il cui cancro rispondeva al trattamento.
Suggeriscono che ciò significa che dovrebbe essere possibile sviluppare un semplice esame del sangue per rilevare quei tumori alla prostata che non rispondono alla terapia ormonale e forse anche prevedere la resistenza.
"Con nostra sorpresa, abbiamo scoperto che questo tipo di terapia ha ulteriormente modificato l'ambiente cellulare in un modo che ha causato la trasformazione delle cellule di adenocarcinoma nella prostata in cellule di tipo cancro neuroendocrino".
Neil A. Bhowmick
