Le proteine della coagulazione del sangue contribuiscono all'Alzheimer
Non è ancora chiaro esattamente cosa causi la malattia di Alzheimer, che è una condizione neurodegenerativa caratterizzata principalmente da perdita di memoria e altre forme di deterioramento cognitivo. Tuttavia, una nuova ricerca sta scoprendo più fattori che contribuiscono alla sua patologia.
Secondo le linee guida esistenti, il principale meccanismo associato ai problemi cognitivi nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer è la formazione di placche beta-amiloidi.
Si tratta di accumuli di proteine tossiche che interrompono il normale funzionamento delle sinapsi. Le sinapsi sono le connessioni formate tra le cellule cerebrali che consentono alle informazioni di circolare all'interno e da e verso il cervello.
Tuttavia, in un nuovo studio del Gladstone Institutes di San Francisco, CA, un team di ricercatori ha identificato un altro meccanismo che influenza il funzionamento delle sinapsi, contribuendo alla patologia dell'Alzheimer.
I ricercatori hanno iniziato studiando i problemi che compaiono nella rete dei vasi sanguigni nel cervello, che è un'altra caratteristica biologica di questa forma di demenza.
La professoressa Katerina Akassoglou, ricercatrice senior, e il suo team hanno identificato per la prima volta una proteina derivata dal sangue che penetra nel cervello interrompendo la comunicazione cellula-cellula.
I risultati, che appaiono sulla rivista Neurone, indicano che nell'Alzheimer, il fibrinogeno, una proteina che di solito contribuisce alla coagulazione del sangue, svolge un ruolo vitale nella disfunzione cognitiva.
Nuovo fattore: "Perdite di sangue nel cervello"
In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato una sofisticata tecnologia di imaging per scansionare sia i cervelli dei topi che simulano una forma di demenza sia quelli delle persone con diagnosi di Alzheimer.
Attraverso le loro analisi, i ricercatori hanno scoperto che il fibrinogeno passa dai vasi sanguigni al cervello, innescando l'attività delle cellule immunitarie, che a sua volta porta alla rottura delle sinapsi.
Per confermare il ruolo della proteina nella disgregazione sinaptica, il team ha provato a bloccare l'azione del fibrinogeno sulle cellule immunitarie del cervello in un modello murino di Alzheimer. Questa strategia proteggeva i roditori dal tipo di perdita di memoria tipicamente associata a questa condizione.
“Abbiamo scoperto che le perdite di sangue nel cervello possono causare l'eliminazione delle connessioni neuronali che sono importanti per le funzioni della memoria. Questo potrebbe cambiare il modo in cui pensiamo alla causa e alla possibile cura del declino cognitivo nella malattia di Alzheimer e in altre malattie neurologiche ".
Prof. Katerina Akassoglou
Inoltre, la prof. Akassoglou e il suo team hanno scoperto che il fibrinogeno fuoriuscito può portare alla rottura sinaptica anche in assenza di placche beta-amiloidi.
Quando i ricercatori hanno iniettato anche la più piccola quantità di fibrinogeno in cervelli sani, hanno visto che la proteina ha innescato lo stesso meccanismo che ha causato la perdita di sinapsi come nel cervello affetto dal morbo di Alzheimer.
"Tradizionalmente, l'accumulo di placche amiloidi nel cervello è stato visto come la radice della perdita di memoria e del declino cognitivo nella malattia di Alzheimer", spiega il primo autore dello studio, Mario Merlini.
"Il nostro lavoro identifica un colpevole alternativo che potrebbe essere responsabile della distruzione delle sinapsi", osserva.
"Implicazioni terapeutiche di vasta portata"
Il team che ha condotto l'attuale studio spiega che la ricerca esistente ha dimostrato che i problemi cerebrovascolari, così come la formazione di placche beta-amiloidi, contribuiscono al declino cognitivo.
Inoltre, entrambe queste patologie contribuiscono al declino cognitivo a tassi simili. Tuttavia, i ricercatori aggiungono che le persone che presentano entrambe le patologie contemporaneamente sperimentano una neurodegenerazione molto più rapida.
Il Prof. Akassoglou e colleghi ritengono che le loro attuali scoperte offrano finalmente una spiegazione per questi fenomeni.
"Dati i dati sull'uomo che mostrano che i cambiamenti vascolari sono precoci e additivi all'amiloide, una conclusione di questi studi è che i cambiamenti vascolari potrebbero dover essere mirati con terapie separate se vogliamo garantire la massima protezione contro la distruzione delle connessioni neuronali che portano a cognitive declino ", osserva il ricercatore senior.
Finora, i ricercatori hanno sviluppato terapie mirate alla beta-amiloide, ma queste nuove scoperte suggeriscono che anche altri bersagli terapeutici potrebbero essere preziosi.
"Questi risultati entusiasmanti migliorano notevolmente la nostra comprensione dei contributi che la patologia vascolare e l'infiammazione cerebrale apportano alla progressione della malattia di Alzheimer", afferma il coautore dello studio, il dott. Lennart Mucke.
"I meccanismi che il nostro studio ha identificato possono anche funzionare in una serie di altre malattie che combinano perdite nella barriera emato-encefalica con declino neurologico, tra cui sclerosi multipla, lesioni cerebrali traumatiche ed encefalopatia traumatica cronica. Ha implicazioni terapeutiche di vasta portata ", aggiunge.
