I "farmaci zaino in spalla" possono potenziare l'immunoterapia per i tumori solidi
L'immunoterapia sta guadagnando terreno nel trattamento del cancro, ma c'è ancora molta strada da fare prima di riuscire a migliorare i farmaci che potenziano il sistema immunitario per essere efficaci contro diversi tipi di tumori. Le nanoparticelle di nuova concezione che trasportano farmaci potrebbero essere la risposta a una migliore immunoterapia?
L'immunoterapia migliora le cellule immunitarie delle persone al fine di rafforzare le difese naturali del corpo contro il cancro.
Due modi principali per farlo sono:
- rimuovere le cellule T specifiche del tumore, che sono cellule immunitarie specializzate, dal tumore di una persona e quindi farle crescere in laboratorio prima di somministrarle nuovamente al paziente per via endovenosa
- isolando le cellule T già circolanti nel sangue di un paziente e poi "addestrandole" a prendere di mira le proteine specifiche del tumore, modificandole geneticamente o esponendole a tali proteine, in modo che possano adattarsi
Ma mentre queste strategie hanno mostrato risultati promettenti nel trattamento dei tumori del sangue, come la leucemia o il linfoma, non sembrano essere altrettanto efficaci nel trattamento dei tumori solidi, come quelli osservati nel cancro al seno, per esempio.
Un team del Massachusetts Institute of Technology (MIT) di Cambridge sta ora sviluppando un modo per aumentare l'effetto dei linfociti T contro i tumori solidi evitando gli effetti collaterali.
Gli scienziati stanno testando l'uso di nanoparticelle specializzate che trasportano farmaci immunostimolanti in grado di legarsi ai linfociti T.
"Abbiamo scoperto che potresti migliorare notevolmente l'efficacia della terapia con cellule T con farmaci con zaino in spalla che aiutano le cellule T del donatore a sopravvivere e funzionare in modo più efficace. Ancora più importante, l'abbiamo raggiunto senza la tossicità che si vede con l'iniezione sistemica dei farmaci ".
L'autore senior dello studio Prof. Darrell Irvine
L'articolo dei ricercatori è ora pubblicato sulla rivista Nature Biotechnology.
Consegna dei farmaci più efficace
Al fine di potenziare l'effetto delle cellule T contro i tumori solidi del cancro, i ricercatori hanno già provato a iniettare quantità maggiori di citochine, che sono sostanze che stimolano la risposta immunitaria.
Tuttavia, le citochine possono avere effetti dannosi, poiché sono difficili da controllare e potrebbero amplificare l'attività di cellule specializzate che non richiedono questo boost.
Pertanto, i ricercatori del MIT hanno deciso di tentare di aggirare questo ostacolo creando un "ricettacolo" per contenere il farmaco immunostimolante in grado di legarsi solo a determinati tipi di cellule T e stimolarli senza influenzare l'attività di altre cellule.
Quindi, hanno creato un tipo di nanoparticella in grado di trasportare una quantità sufficiente di citochine per consentire alle cellule T di svolgere il loro lavoro migliore, e che rilascerebbe le sostanze solo una volta che le cellule immunitarie a cui sono attaccate raggiungono effettivamente un tumore canceroso.
Le nanoparticelle sono costituite da un gel specializzato, le cui molecole sono tenute insieme da legami progettati per dissolversi quando le cellule T subiscono un leggero spostamento chimico a seguito della loro interazione con le cellule tumorali.
"Questo ci ha permesso di collegare l'attivazione delle cellule T al tasso di rilascio del farmaco", afferma il Prof. Irvine. "I nanogel si dissolvono preferenzialmente quando le cellule T si trovano nei siti in cui vedono l'antigene tumorale: nel tumore e nei linfonodi drenanti il tumore".
"Il farmaco viene rilasciato in modo più efficiente", aggiunge, "nei siti in cui lo si desidera e non in alcuni tessuti sani dove potrebbe causare problemi".
Sperimentazioni cliniche all'orizzonte?
I ricercatori hanno valutato l'efficacia della loro nuova strategia nei topi le cui cellule T erano state geneticamente modificate per mirare a una proteina specifica del melanoma (o cancro della pelle).
Fortunatamente, i ricercatori hanno visto che il loro approccio sperimentale di immunoterapia ha distrutto i tumori del cancro in circa il 60% dei roditori dopo l'esposizione multipla a questo trattamento.
Hanno anche scoperto che la somministrazione del farmaco utilizzando nanoparticelle appositamente progettate non ha prodotto effetti collaterali dannosi. Ciò è in netto contrasto con alcuni degli esiti negativi osservati quando la stessa quantità di farmaco immunostimolante è stata iniettata nel flusso sanguigno.
Inoltre, durante il test di questo metodo su cellule T umane progettate per colpire i tumori del glioblastoma (o cancro al cervello), il team ha osservato che, ancora una volta, ha mostrato risultati promettenti.
In qualità di uno dei co-fondatori di Torque Therapeutics, una società che ricerca e sperimenta nuovi metodi di immunoterapia per il trattamento del cancro, il Prof. Irvine intende iniziare a condurre sperimentazioni cliniche per questo nuovo approccio quest'estate.
Lui e il suo team ipotizzano che "backpacking" il farmaco immunostimolante possa essere efficace nel trattamento di eventuali tumori solidi o tumori del sangue, e mirano a testarne l'effetto in più tipi di cancro.
Hanno anche in programma di indagare se altri tipi di farmaci rispetto a quello utilizzato nei loro recenti esperimenti potrebbero essere ancora più efficaci nell'incrementare l'attività dei linfociti T.
