Possiamo "disattivare" la celiachia?
I ricercatori della Stanford University potrebbero aver trovato un "interruttore" chimico che, se mirato, potrebbe fermare la celiachia. I risultati sono stati pubblicati nel Giornale di chimica biologica.
La celiachia è una malattia ereditaria che colpisce circa l'1% della popolazione negli Stati Uniti.
Ciò equivale ad almeno 3 milioni di cittadini statunitensi che convivono con la malattia, alla maggior parte dei quali non è stata formalmente diagnosticata la condizione.
I sintomi della celiachia sono innescati dal consumo di glutine, una proteina che si trova spesso nel grano, nell'orzo e nella segale e in alcuni medicinali, vitamine e prodotti cosmetici come i balsami per le labbra.
Attualmente non esistono terapie per la celiachia. Una volta diagnosticata, l'approccio comune è semplicemente attenersi a una dieta priva di glutine.
Una nuova ricerca, tuttavia, ci avvicina alla ricerca di tali terapie; un "interruttore" chimico è stato identificato dagli scienziati guidati da Chaitan Khosla, professore alla Stanford University in California.
Il ruolo del TG2 nella celiachia
È noto che il meccanismo alla base della celiachia coinvolge un enzima chiamato transglutaminasi 2 (TG2), che regola il glutine all'interno dell'intestino tenue. Provoca una risposta autoimmune, o una in cui il sistema immunitario non riconosce il rivestimento dell'intestino tenue e lo attacca.
L'autore del primo studio Michael Yi - uno studente laureato in ingegneria chimica alla Stanford University - ha ipotizzato, insieme ai suoi colleghi, che una scarsa comprensione del TG2 potrebbe essere la ragione per cui non esiste ancora un trattamento per la celiachia.
Quindi, hanno deciso di indagare più da vicino su questo enzima. In particolare, volevano vedere come si comporta il TG2 nelle persone sane. Per fare ciò, gli scienziati si sono basati su studi esistenti, che hanno rivelato che il TG2 può essere attivato o disattivato da un certo legame chimico.
Il Prof. Khosla spiega che in un intestino tenue sano, anche se il TG2 è molto abbondante, è inattivo.
"Quando è diventato chiaro che, anche se la proteina era abbondante, la sua attività era inesistente in un organo sano, la domanda è diventata 'Cosa accende la proteina e poi cosa spegne la proteina?'", Dice il Prof. Khosla.
In uno studio del 2012, i ricercatori guidati anche dal Prof. Khosla hanno scoperto come attivare il TG2. In questo nuovo articolo hanno scoperto come farlo deattivarlo, avvicinandosi così a un trattamento.
Come spegnere TG2
Il precedente studio del Prof. Khosla e del team ha scoperto che la rottura di un legame chimico chiamato legame disolfuro attiva TG2. Un legame disolfuro è "un singolo legame covalente tra gli atomi di zolfo a due amminoacidi".
In questo nuovo articolo, il Prof. Khosla e il team hanno trovato un altro enzima che ricrea il legame disolfuro, disattivando così il TG2.
L'enzima, chiamato ERp57, normalmente aiuta le proteine a "piegarsi" o ad acquisire la loro struttura funzionale all'interno di una cellula.
Ma gli esperimenti di coltura cellulare condotti dal Prof. Khosla e dal team hanno rivelato che ERp57 spegne il TG2 al di fuori la cellula. Secondo i ricercatori, questo solleva interrogativi su come funziona ERp57 nelle persone sane.
“Nessuno capisce davvero”, spiega il Prof. Khosla, “come (Erp57) esce dalla cella. L'idea generale è che venga esportato dalla cella in piccole quantità; questa particolare osservazione suggerisce che effettivamente ha un ruolo biologico al di fuori della cellula ".
I ricercatori hanno ora iniziato a esaminare i farmaci esistenti che potrebbero essere in grado di colpire questo "interruttore" scoperto di recente.
Studi precedenti sui topi hanno dimostrato che la mancanza di TG2 non ha effetti collaterali, quindi gli scienziati sperano che bloccarlo negli esseri umani possa essere una strada adatta per il trattamento della celiachia.
