Potremmo usare mutazioni geniche per curare il diabete e le malattie cardiache?
I geni che controllano un aspetto della nostra salute possono influenzare anche gli altri. Ora, uno studio recente ha rivelato un tale legame tra mutazioni di tre geni che controllano il colesterolo e un minor rischio di determinate condizioni cardiovascolari e diabete di tipo 2.
I ricercatori della Stanford University School of Medicine e del Veteran Affairs Palo Alto Health Care System, entrambi in California, hanno condotto un'indagine che ha collegato le informazioni genetiche su 300.000 veterani alle loro cartelle cliniche elettroniche.
Si è concentrato su tre varianti geniche, o mutazioni, che cambiano il modo in cui si comportano i geni associati.
Gli studi sulle mutazioni geniche di solito scoprono come danneggiano la salute o danno origine a malattie, ma in questo studio le varianti geniche sono tutte collegate a effetti positivi.
I veterani che portavano una qualsiasi di queste tre varianti genetiche non solo avevano livelli migliori di colesterolo nel sangue, ma anche - a seconda del gene - un minor rischio di sviluppare diabete di tipo 2, malattia coronarica o aneurisma dell'aorta addominale.
Gli investigatori suggeriscono che i loro risultati - che ora figurano nella rivista Nature Genetics - offrire preziose informazioni per lo sviluppo di farmaci per il trattamento delle condizioni associate ai tre geni.
I geni sono: ANGPTL4 per il diabete di tipo 2, PCSK9 per l'aneurisma dell'aorta addominale e PDE3B per la malattia coronarica.
Il "potere dei numeri"
Affinché uno studio genetico come quello recente dia risultati significativi, deve attingere al "potere dei numeri".
Il Million Veteran Program (MVP), istituito nel 2011, offre questa opportunità. Il suo scopo è esplorare la relazione tra variazione genetica e salute nei veterani militari negli Stati Uniti.
L'MVP ha dato ai ricercatori l'accesso alle informazioni genetiche su 297.626 - inclusi 57.332 neri e 24.743 ispanici - veterani per i quali c'erano anche cartelle cliniche elettroniche contenenti misure del loro colesterolo.
Mettendo insieme i dati MVP con i "dati del Global Lipids Genetics Consortium", il team è stato in grado di identificare 188 marcatori genetici di colesterolo che erano già noti e 118 che non lo erano.
Quindi, applicando un approccio chiamato studio di associazione a livello di fenoma, il team ha selezionato le varianti geniche associate al colesterolo che erano anche associate ad altri fattori di salute o condizioni nei dati MVP.
Il risultato è stato che le varianti in ANGPTL4, PCSK9, e PDE3B sembravano non solo favorire i livelli di colesterolo benefici, ma erano anche collegati a un minor rischio di sviluppare rispettivamente il diabete di tipo 2, l'aneurisma dell'aorta addominale e la malattia coronarica.
Queste associazioni erano precedentemente sconosciute; il PCSK9 La variante era già nota per ridurre il rischio di malattie cardiache, ma questo è stato il primo studio a collegarlo a un rischio inferiore di aneurisma dell'aorta addominale.
"Buon caso" per nuovi farmaci
I ricercatori ritengono che i loro risultati "siano un buon argomento" per lo sviluppo di farmaci che "imitano gli effetti" delle varianti geniche.
Riconoscono che esiste già un farmaco chiamato cilostazolo, che imita l'effetto del PDE3B mutazione sul colesterolo, per il trattamento delle condizioni vascolari. Tuttavia, sconsigliano di usarlo per il trattamento di malattie cardiache solo sulla base del recente studio genetico.
"La genetica", spiega l'autore senior dello studio, il dottor Themistocles L. Assimes, assistente professore di medicina presso la Divisione di Medicina Cardiovascolare dell'Università di Stanford, "aiuta a suggerire che questo farmaco può ridurre il rischio di malattie cardiache abbassando i trigliceridi, ma non è una prova . "
Esorta le persone ad attendere che i farmaci approvati siano stati accuratamente testati per altri effetti desiderati in ampi studi clinici randomizzati prima di utilizzarli per tali scopi.
"Siamo stati ingannati prima da farmaci che avevano effetti sul colesterolo, ma si sono rivelati cosmetici", aggiunge.
"Migliori profili di colesterolo possono sembrare fantastici, ma se il farmaco non influisce sul risultato a cui miri [...] allora è inutile."
Dr. Themistocles L. Assimes
