I vaccini antinfluenzali possono ridurre i tumori e aumentare il trattamento del cancro
Recenti esperimenti su modelli murini hanno dimostrato che l'iniezione di un virus influenzale inattivato nei tumori cancerogeni li fa rimpicciolire e aumenta l'efficacia dell'immunoterapia.
Quando si tratta di tumori del cancro, molti fattori influenzano la risposta o meno al trattamento. Uno di questi è se i tumori sono "caldi" o "freddi". Cosa significa questo?
Negli ultimi anni sta guadagnando popolarità un nuovo tipo di terapia antitumorale: l'immunoterapia. Questa forma di terapia funziona aumentando la risposta immunitaria del corpo ai tumori del cancro.
Tuttavia, affinché la terapia abbia una maggiore possibilità di funzionare, i tumori devono essere tumori "caldi", cioè devono contenere cellule immunitarie. Se un tumore non contiene (abbastanza) cellule immunitarie, o contiene cellule immunosoppressori, si parla di tumore "a freddo".
Una domanda a cui i ricercatori si sono sforzati di rispondere è: come trasformiamo i tumori freddi in tumori caldi che risponderanno all'immunoterapia?
Un team di ricercatori del Rush University Medical Center di Chicago, Illinois, potrebbe ora aver trovato un modo efficace per farlo utilizzando virus influenzali inattivati, essenzialmente vaccini antinfluenzali, in esperimenti su modelli murini.
I ricercatori spiegano il loro processo, così come le loro scoperte, in un documento di studio che ora compare nella rivista PNAS.
Il nuovo approccio riduce i tumori nei topi
I ricercatori hanno avuto l'idea per il loro nuovo studio esaminando i dati del National Cancer Institute. I dati hanno indicato che le persone con cancro ai polmoni che erano state anche in ospedale con infezioni polmonari correlate all'influenza tendevano a vivere più a lungo di quelle con cancro ai polmoni che non avevano avuto un virus influenzale.
Quando hanno ricreato questo scenario nei modelli murini, i ricercatori hanno confermato che quelli con tumori cancerosi e infezioni correlate all'influenza tendevano a vivere più a lungo.
Andando avanti, il team vuole "capire come le nostre forti risposte immunitarie contro agenti patogeni come l'influenza e i loro componenti potrebbero migliorare la nostra risposta immunitaria molto più debole contro alcuni tumori", afferma l'autore senior dello studio Dr. Andrew Zloza.
"Tuttavia," aggiunge, "ci sono molti fattori che non comprendiamo sulle infezioni vere e questo effetto non si ripete nei tumori in cui le infezioni influenzali non si verificano naturalmente, come la pelle".
Quindi, i ricercatori hanno iniettato un virus dell'influenza inattivato nei tumori del melanoma nei modelli murini.
Hanno scoperto che questo "vaccino" trasforma i tumori da freddi a caldi aumentando la concentrazione di cellule dendritiche nei tumori. Queste cellule possono stimolare una risposta immunitaria e, in effetti, hanno portato ad un aumento delle cellule T CD8 +. Questi possono riconoscere e distruggere le cellule tumorali.
Di conseguenza, i tumori del melanoma dei topi sono cresciuti a un ritmo più lento o hanno iniziato a ridursi.
Inoltre, i ricercatori hanno visto che la somministrazione del vaccino antinfluenzale in un tumore del melanoma su un lato del corpo di un topo ha portato alla riduzione non solo della crescita del tumore iniettato, ma anche alla crescita più lenta di un altro tumore, su un lato diverso del il corpo, che non avevano iniettato.
I ricercatori hanno visto risultati simili durante la somministrazione del vaccino antinfluenzale ai tumori del carcinoma mammario triplo negativo metastatico nei modelli murini.
"Sulla base di questo risultato, speriamo che in [gli esseri umani], l'iniezione di un tumore con un vaccino antinfluenzale [porterà] a risposte immunitarie anche negli altri tumori", afferma il dott. Zloza.
I colpi di influenza potrebbero aumentare l'immunoterapia
"I nostri successi con un vaccino antinfluenzale che abbiamo creato ci hanno portato a chiederci se i vaccini contro l'influenza stagionale che sono già approvati dalla [Food and Drug Administration] potrebbero essere riproposti come trattamenti per il cancro", aggiunge il dott. Zloza.
"Poiché questi sono stati utilizzati in milioni di persone e hanno già dimostrato di essere sicuri, abbiamo pensato che l'uso di vaccini antinfluenzali per curare il cancro potesse essere portato rapidamente ai pazienti".
Dr. Andrew Zloza
I ricercatori hanno quindi lavorato con modelli murini appositamente progettati, in cui sono stati in grado di trapiantare sia tumori che cellule immunitarie da esseri umani con cancro ai polmoni e melanoma metastatico.
Il dottor Zloza e colleghi hanno scoperto che l'iniezione di questi tumori di origine umana con un regolare vaccino antinfluenzale approvato dalla FDA li ha portati a ridursi.
“Questo [un] trapianto ci consente di utilizzare farmaci di grado paziente in un sistema vivente. Questo è il più vicino possibile a testare qualcosa prima di una sperimentazione clinica ", spiega.
I ricercatori volevano anche vedere se potevano usare i vaccini antinfluenzali come terapia adiuvante, cioè come aiuto alle terapie antitumorali esistenti.
Quindi, in ulteriori esperimenti, hanno somministrato i vaccini antinfluenzali insieme a una forma di immunoterapia che si basa sugli inibitori del checkpoint immunitario. Questi sono farmaci che stimolano le cellule immunitarie a scatenare un attacco contro i tumori del cancro.
In questo modo, i ricercatori hanno scoperto due cose. Il primo era che i vaccini antinfluenzali erano in grado di ridurre la crescita del tumore da soli, indipendentemente dal fatto che il tumore mirato rispondesse o meno alla terapia con inibitori del checkpoint.
Il secondo è stato che quando il tumore ha risposto all'immunoterapia, la combinazione di vaccino antinfluenzale ha portato a una riduzione ancora più pronunciata della crescita del tumore.
"Questi risultati suggeriscono che alla fine sia [le persone] che rispondono sia che non rispondono ad altre immunoterapie potrebbero trarre beneficio dall'iniezione di vaccini antinfluenzali nel tumore, e potrebbe aumentare la piccola percentuale di pazienti che ora rispondono a lungo termine alle immunoterapie ", Afferma il dott. Zloza.
“Dal momento che esseri umani e topi sono geneticamente identici per circa il 95%, la speranza è che questo approccio funzioni nei pazienti. Il prossimo passo pianificato è condurre studi clinici per testare vari fattori ", conclude.
