Come il grasso bruno potrebbe portare a farmaci dimagranti migliori
Il nostro corpo immagazzina due tipi di grasso: il marrone, che brucia calorie per generare calore, e il bianco, che in genere funge da riserva di energia del corpo. L'eccesso di peso deriva dall'eccessivo accumulo di grasso nel corpo. Potremmo guardare alla composizione molecolare del grasso bruno per trovare farmaci migliori per l'obesità?
I Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stimano che più di un terzo degli adulti negli Stati Uniti convive con l'obesità.
È una condizione metabolica e il principale fattore di rischio per una serie di malattie, dal diabete al cancro.
Un rapporto del 2017 ha indicato che siamo nel bel mezzo di una pandemia di obesità, con tassi in aumento in tutto il mondo e gli Stati Uniti al primo posto in questa preoccupante tendenza.
Per questi motivi, gli scienziati sono costantemente alla ricerca di strategie di stile di vita salutari che aiutino le persone a mantenere un peso desiderabile. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a studiare i meccanismi biologici alla base della perdita e dell'aumento di peso nel tentativo di ideare farmaci più efficaci per il trattamento dell'obesità.
I ricercatori del Salk Institute of Biological Studies di La Jolla, in California, stanno ora esaminando il tessuto adiposo bruno, o grasso bruno, per trovare modi più efficaci per affrontare l'obesità.
L'investigatore senior Ronald Evans ei suoi colleghi stanno cercando di capire esattamente cosa conferisce al tessuto marrone le sue caratteristiche distintive. Questa intuizione, sostiene il team, potrebbe aiutarli a trovare farmaci efficaci che agiranno sul tessuto adiposo bianco in eccesso.
I risultati del loro studio sono stati ora pubblicati sulla rivista Rapporti sulle celle.
Un gene può contenere la chiave
In particolare, gli scienziati volevano saperne di più sulle caratteristiche termogeniche del grasso bruno, ovvero come risponde alla temperatura ambientale e ai fattori metabolici per produrre calore.
Studi precedenti avevano già dimostrato che alcuni tipi di tessuto adiposo bruno venivano “attivati” per trasformare le calorie in calore quando il corpo era esposto a temperature circostanti più basse.
"Eravamo interessati a ciò che mantiene il grasso bruno, anche quando non siamo sempre esposti al freddo", spiega l'autore del primo studio Maryam Ahmadian.
I ricercatori hanno lavorato con i topi, ingrandendo un gene molto attivo nelle cellule adipose brune: il recettore gamma correlato agli estrogeni.
Quello che hanno scoperto è che questo gene è sempre espresso nelle cellule di grasso bruno, indipendentemente dal fatto che il corpo sia esposto o meno a temperature ambiente fredde. Allo stesso tempo, hanno scoperto che questo gene non è mai espresso nei globuli bianchi.
Durante lo studio dei topi in cui il gene del recettore gamma correlato agli estrogeni era stato disattivato in modo che non potesse essere espresso nelle cellule di grasso bruno, Evans e il team hanno notato che il tessuto adiposo bruno ha iniziato ad assomigliare al tessuto adiposo bianco nella sua struttura molecolare e nei suoi meccanismi.
Nel loro articolo, i ricercatori si riferiscono a questo effetto come allo "sbiancamento del tessuto adiposo bruno".
I risultati possono portare a terapie migliori
Un altro risultato correlato allo "sbiancamento" del grasso bruno in questi topi geneticamente modificati è stato che nessuno di loro era in grado di sopportare temperature fredde, mentre circa l'80% dei topi normali può adattarsi a tali cambiamenti ambientali.
Allo stesso tempo, per quanto riguarda il metabolismo degli animali - o quanto peso hanno messo su - Evans e il team non hanno trovato differenze significative tra i topi normali e le loro controparti geneticamente modificate.
Messi insieme, questi risultati suggeriscono che l'espressione del gene del recettore gamma correlato agli estrogeni consente al grasso bruno di rimanere "marrone" e rispondere adeguatamente alle basse temperature.
"Questo non solo migliora la nostra comprensione di come il corpo risponde al freddo, ma potrebbe portare a nuovi modi per controllare la quantità di grasso bruno nel corpo, che ha collegamenti con l'obesità, il diabete e la malattia del fegato grasso".
Ronald Evans
Un altro aspetto degli esperimenti dei ricercatori è stato informato dal fatto che il gene del recettore gamma correlato agli estrogeni codifica una proteina che accede ai nuclei delle cellule e influenza l'espressione di altri geni.
Ulteriori esperimenti hanno rivelato che il recettore gamma correlato agli estrogeni prende di mira una serie di geni - come Ucp1, Coxa1 e Pparα - che sono stati collegati ai meccanismi del grasso bruno e all'obesità, ma mai prima d'ora a questa proteina.
Il team scrive che ulteriori studi dovrebbero indagare quali effetti avrebbero l'attivazione del gene del recettore gamma correlato agli estrogeni nei globuli bianchi. Sperano che questa mossa possa far sì che i globuli bianchi si comportino in modo simile ai globuli marroni, rendendola una strategia praticabile per le terapie mirate all'obesità e al diabete.
Inoltre, sottolineano che è importante assicurarsi che il recettore gamma correlato agli estrogeni abbia gli stessi ruoli nel tessuto adiposo bruno dell'uomo che ha in quello dei topi.
