In che modo fermare la morte cellulare può aiutare a prevenire l'artrite reumatoide
La ricerca sui topi ora mostra che uno specifico meccanismo di morte cellulare può portare all'artrite reumatoide. Fermare questo meccanismo potrebbe aiutare a prevenire lo sviluppo di questa condizione, sostengono gli autori.
L'artrite reumatoide (RA) è una condizione autoimmune cronica caratterizzata principalmente da dolore e rigidità delle articolazioni a causa dell'infiammazione nel rivestimento articolare.
Alcuni dei principali fattori di rischio per l'AR sono l'età (le persone oltre i 60 anni sono più a rischio), il sesso (questa condizione è più comune nelle donne) e l'espressione di geni specifici.
Secondo l'Arthritis Foundation, circa 54 milioni di adulti negli Stati Uniti hanno una diagnosi di artrite. Altri dati indicano che l'AR colpisce circa l'1% della popolazione mondiale.
Sebbene questa condizione sia diffusa, gli scienziati sanno poco di ciò che effettivamente la causa. Ciò significa che i medici spesso trovano difficile suggerire strategie preventive efficaci.
Recentemente, i team di numerosi istituti di ricerca - tra cui l'Università di Colonia in Germania, l'istituto VIB e l'Università di Ghent in Belgio, il Centro di ricerca sulle scienze biomediche "Alexander Fleming" ad Atene, in Grecia, e l'Università di Tokyo in Giappone - hanno cercato a modelli murini di questa condizione autoinfiammatoria. Hanno studiato un meccanismo chiave che, secondo loro, potrebbe aiutare gli specialisti a imparare a prevenire i casi di RA.
Il rapporto delle squadre - nel diario Nature Cell Biology- la scoperta di un meccanismo cellulare che sembra giocare un ruolo cruciale nello sviluppo della condizione in alcuni casi.
I ricercatori affermano che prendere di mira questo meccanismo può aiutare a tenere a bada l'AR, almeno in un sottogruppo di persone a rischio.
"Una scoperta molto importante"
Il nuovo studio promuove ricerche precedenti condotte da scienziati del VIB e dell'Università di Ghent, che hanno dimostrato che la proteina A20 potrebbe prevenire l'infiammazione delle articolazioni e fermare l'artrite.
I ricercatori spiegano che la scarsa funzionalità di A20 ha associazioni con infiammazioni e malattie infiammatorie nei topi e nell'uomo.
Nella ricerca attuale, il team ha progettato una serie di topi per esprimere A20 con una particolare mutazione, che ha portato i topi a sviluppare spontaneamente l'artrite. I ricercatori affermano che ciò accade perché la proteina mutata A20 non è in grado di prevenire la morte dei macrofagi, che sono una sorta di cellula immunitaria.
I macrofagi sono globuli bianchi la cui funzione principale è quella di trovare e distruggere i detriti cellulari, nonché molecole estranee dannose che si infiltrano nel corpo. Nell'artrite, i macrofagi muoiono in un processo che gli scienziati chiamano necroptosi, che aumenta lo stato di infiammazione nel sistema.
Nello studio, la coautrice Marietta Armaka osserva che il team "ha rivelato come il particolare tipo di morte dei macrofagi modella l'attivazione dei fibroblasti sinoviali, un tipo di cellula chiave che orchestra la distruzione della cartilagine e del tessuto osseo nell'AR".
Pertanto, i ricercatori sottolineano che fermare la necroptosi può aiutare a prevenire l'AR, almeno negli individui che sono geneticamente più propensi a sperimentare questa forma di morte dei macrofagi.
Attraverso i loro esperimenti, il coautore Prof. Geert van Loo spiega: "[potremmo [...] identificare il motivo per cui questi macrofagi stanno morendo e potrebbe dimostrare l'importanza di una parte specifica della proteina A20 per la prevenzione della morte cellulare e dell'AR sviluppo."
Gli autori sostengono che i risultati dello studio sono significativi perché potrebbero portare allo sviluppo di nuove terapie per questa condizione autoimmune.
"Da un punto di vista terapeutico, questa è una scoperta molto importante, poiché suggerisce che i farmaci che inibiscono la morte cellulare potrebbero essere efficaci nel trattamento dell'AR, almeno in un sottogruppo di pazienti in cui la morte dei macrofagi potrebbe fornire il fattore scatenante sottostante".
Coautore Prof. Manolis Pasparakis
I ricercatori fanno notare che diverse aziende farmaceutiche stanno attualmente sviluppando farmaci in grado di inibire questa forma di morte cellulare. Quindi, c'è la speranza che, in futuro, gli scienziati saranno in grado di indirizzare con successo questo meccanismo, estendendo questo approccio terapeutico agli esseri umani.
