Il gene del Parkinson colpisce più persone di quanto si pensasse in precedenza
Una nuova ricerca rileva che un gene che in precedenza si pensava influenzasse solo una piccola percentuale dei casi di malattia di Parkinson in realtà ne colpisce molti di più. I risultati indicano che i trattamenti che vengono sviluppati per un numero limitato di persone possono, in effetti, avvantaggiarne molti di più.
Quasi 1 milione di persone negli Stati Uniti e quasi 10 milioni di persone in tutto il mondo convivono con il morbo di Parkinson.
Secondo il National Institutes of Health (NIH), il 15 per cento di coloro che vivono con il Parkinson ha una forma ereditaria della malattia.
Tali forme ereditarie della condizione sono spesso dovute a mutazioni in diversi geni. Il gene LRRK2 è uno di questi.
Responsabile della creazione di una proteina chiamata dardarin, che ha ruoli importanti nel mantenimento della salute strutturale delle cellule, è stato scoperto che LRRK2 gioca un ruolo chiave nella malattia di Parkinson ad esordio tardivo, che è la forma più diffusa della condizione.
Più specificamente, 100 mutazioni di questo gene sono state trovate in casi familiari di Parkinson. Complessivamente, il 3-4% dei casi di Parkinson è stato collegato a mutazioni in questo gene.
Ma ora, i ricercatori hanno fatto una scoperta che suggerisce che LRRK2 è implicato in molti più casi di quanto si pensasse in precedenza.
Non è solo la versione mutata del gene che può causare il Parkinson, e non sono solo le persone con una storia familiare della malattia a essere affette da questo gene, suggerisce il nuovo studio.
Il dottor J. Timothy Greenamyre, capo della Divisione dei disturbi del movimento presso il Centro medico dell'Università di Pittsburgh in Pennsylvania, è l'autore senior dello studio, che è stato pubblicato sulla rivista Medicina traslazionale scientifica.
L'attività di LRRK2 porta all'accumulo di proteine tossiche
Il Dr. Greenamyre e colleghi hanno utilizzato una tecnica innovativa chiamata "saggio di legatura di prossimità" per rilevare l'attività di LRRK2.
Hanno progettato un "faro" molecolare che hanno attaccato alla proteina LRRK2. Se la proteina fosse attiva, si illuminerebbe, consentendo ai ricercatori di vedere in quali cellule cerebrali era attivo LRRK2.
I ricercatori hanno applicato la tecnica per studiare i tessuti cerebrali post-mortem di persone che avevano avuto il Parkinson ma che non avevano una mutazione del gene, e li hanno confrontati con quelli di cervelli sani.
Il dottor Greenamyre e il team hanno scoperto che LRRK2 era iperattivo nel cervello delle persone che avevano avuto la malattia, ma non nel tessuto cerebrale sano. Vale a dire, l'attività di questa proteina è stata "aumentata in modo anomalo" nei neuroni della dopamina, che sono i neuroni più comunemente danneggiati nel Parkinson.
Inoltre, i ricercatori hanno progettato un modello murino di Parkinson e hanno esaminato l'attività di LRRK2 nel cervello dei roditori.
Hanno scoperto che l'attività di LRRK2 inibiva le cellule dallo svolgere la loro normale attività di "pulizia", in cui avrebbero eliminato l'eccessivo accumulo della proteina cerebrale alfa-sinucleina.
L'accumulo di alfa-sinucleina porta alla formazione di corpi di Lewy, che sono un segno distintivo patologico del Parkinson e di alcune forme di demenza.
Inoltre, i ricercatori hanno somministrato ai roditori un inibitore LRRK2, che ha bloccato l'accumulo della proteina patologica.
Roberto Di Maio - un assistente professore nel laboratorio del Dr. Greenamyre e autore principale dello studio - spiega i risultati, dicendo: "LRRK2 lega insieme le cause genetiche e ambientali del Parkinson, poiché siamo stati in grado di dimostrare che fattori esterni come lo stress ossidativo o le tossine può attivare LRRK2, che a sua volta può causare la formazione di corpi di Lewy nel cervello ".
"Questa scoperta è estremamente consequenziale per la malattia di Parkinson perché suggerisce che le terapie attualmente in fase di sviluppo per un piccolo gruppo di pazienti possono beneficiare tutti con la malattia".
Dr. J. Timothy Greenamyre
