Nuovi spettacoli di droga promettono contro diversi tumori aggressivi
Un nuovo studio di fase I / II in aperto con aumento della dose ha recentemente testato l'efficacia di un farmaco "cavallo di Troia" nel trattamento di più tipi di cancro altrimenti resistenti al trattamento nelle sue fasi avanzate.
Recentemente, un team di esperti dell'Istituto di ricerca sul cancro di Londra e della Royal Marsden NHS Foundation Trust, entrambi nel Regno Unito, ha condotto uno studio clinico di fase I / II su un farmaco antitumorale di nuova concezione chiamato tisotumab vedotin (TV).
Per realizzare il nuovo composto, gli scienziati hanno collegato una sostanza tossica a un anticorpo che prende di mira il recettore del "fattore tissutale", una proteina che è abbondante sulla superficie di numerose cellule tumorali e la cui presenza predice bassi tassi di sopravvivenza.
La TV agisce nascondendo l'agente tossico per consentirgli di entrare nelle cellule tumorali e quindi rilasciando la sostanza all'interno di queste cellule.
“La cosa così eccitante di questo trattamento è che il suo meccanismo d'azione è completamente nuovo: si comporta come un cavallo di Troia per intrufolarsi nelle cellule tumorali e ucciderle dall'interno. Il nostro primo studio mostra che ha il potenziale per trattare un gran numero di diversi tipi di cancro, e in particolare alcuni di quelli con tassi di sopravvivenza molto bassi ", spiega l'autore dello studio, il prof. Johann de Bono.
I ricercatori hanno condotto questo studio clinico in una coorte iniziale di 27 partecipanti per stabilire se il farmaco fosse sicuro per gli esseri umani e per valutare il dosaggio corretto.
Quindi, il team ha reclutato altre 120 persone. Le persone che hanno partecipato a questo studio erano adulti di età pari o superiore a 18 anni che avevano un cancro recidivante, avanzato o metastatico.
I tipi di cancro che i partecipanti avevano incluso includevano cancro ovarico, cervicale, endometriale, vescicale, prostatico ed esofageo, nonché cancro del polmone non a piccole cellule.
I ricercatori hanno ora pubblicato i loro risultati sulla rivista The Lancet Oncology. Notano che il loro studio ha ricevuto finanziamenti da due società biotecnologiche: Genmab e Seattle Genetics.
Il nuovo farmaco mostra risultati significativi
La maggior parte dei partecipanti allo studio, che hanno ricevuto cure in 21 diverse cliniche negli Stati Uniti e in Europa, si erano precedentemente sottoposte a un trattamento con una media di altri tre tipi di farmaci e hanno sviluppato resistenza a tutti loro.
Dopo aver somministrato la TV ai partecipanti, i ricercatori hanno scoperto che una minoranza significativa ha risposto bene a questo nuovo farmaco, sperimentando la riduzione del tumore o la fine della crescita del tumore.
Più specificamente, il 27% dei partecipanti con cancro alla vescica ha visto un miglioramento, così come il 26,5% di quelli con cancro cervicale, il 14% di quelli con cancro ovarico, il 13% dei partecipanti con cancro esofageo, il 13% delle persone con cancro non - carcinoma polmonare a piccole cellule e il 7% di quelli con cancro dell'endometrio.
Tuttavia, nessuno degli individui con cancro alla prostata ha risposto al nuovo trattamento in fase di sperimentazione.
Tra le persone che hanno risposto alla TV, questo risultato è durato in media 5,7 mesi e in alcuni fino a 9,5 mesi.
Per quanto riguarda gli effetti collaterali, i ricercatori hanno registrato che alcuni partecipanti hanno avuto epistassi, affaticamento, nausea e problemi agli occhi. Tuttavia, a metà della sperimentazione clinica, il team è stato in grado di modificare il protocollo di intervento per ridurre al minimo la probabilità di problemi agli occhi.
Un "bisogno disperato" di nuovi trattamenti
I ricercatori stanno ora testando l'efficacia della TV in altri tipi di cancro, come il cancro dell'intestino, il cancro del pancreas e il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo. Stanno anche testando il farmaco in uno studio clinico di fase II come trattamento di seconda linea per i tumori del cancro cervicale che non rispondono alla terapia iniziale.
"La TV ha effetti collaterali gestibili e abbiamo visto alcune buone risposte nei pazienti nel nostro studio, tutti affetti da cancro in stadio avanzato che era stato pesantemente pretrattato con altri farmaci e che avevano esaurito altre opzioni", afferma il Prof. de Bono.
Gli investigatori stanno ora analizzando anche campioni bioptici che hanno raccolto dai partecipanti all'inizio dell'attuale sperimentazione, nella speranza che saranno in grado di trovare un marker che li aiuti a identificare altre persone che potrebbero rispondere bene alla TV.
“Abbiamo già avviato ulteriori sperimentazioni di questo nuovo farmaco in diversi tipi di tumore e come trattamento di seconda linea per il cancro cervicale, dove i tassi di risposta erano particolarmente alti. Stiamo anche sviluppando un test per individuare i pazienti che hanno maggiori probabilità di rispondere ", osserva de Bono.
Il Prof. Paul Workman, che è amministratore delegato dell'Istituto di ricerca sul cancro e non ha avuto un coinvolgimento diretto in questo studio, sottolinea anche l'importanza di un nuovo farmaco, come la TV, per migliorare la prognosi dei tumori avanzati e aggressivi.
"Abbiamo assistito a importanti progressi contro il cancro negli ultimi decenni, ma molti tipi di tumore rimangono molto difficili da trattare una volta che il cancro ha iniziato a diffondersi. Abbiamo un disperato bisogno di trattamenti innovativi come questo che possano attaccare i tumori in modi completamente nuovi e rimanere efficaci anche contro i tumori che sono diventati resistenti alle terapie standard ".
Prof. Paul Workman
