Un colpo può bloccare il dolore della chemio per diverse settimane
Potrebbe essere possibile alleviare il dolore persistente che può seguire la chemioterapia con una proteina naturale che blocca il processo infiammatorio sottostante nelle cellule.
Questa è stata la conclusione di una nuova ricerca che ha testato gli effetti di una proteina, chiamata proteina legante l'apolipoproteina A-I (AIBP), nei topi con dolore indotto dalla chemioterapia.
Se l'approccio dovesse rivelarsi efficace negli esseri umani con dolore chemioterapico, potrebbe offrire un'alternativa agli oppioidi, che comportano il rischio di dipendenza.
Un rapporto sul nuovo studio - condotto dall'Università della California (UC) San Diego a La Jolla - è ora pubblicato sulla rivista Rapporti sulle celle.
Descrive come un'iniezione spinale di AIBP ha alleviato il dolore indotto dalla chemioterapia nei topi - senza effetti collaterali - per 2 mesi.
Blocca il meccanismo del dolore sottostante
L'AIBP si lega a una proteina della superficie cellulare chiamata toll-like receptor 4 (TLR4) che svolge un ruolo chiave nel riconoscimento dell'infezione e nell'attivazione del sistema immunitario.
I ricercatori hanno scoperto che AIPB ha disattivato i recettori TLR4 dei topi, prevenendo e invertendo efficacemente l'infiammazione e i processi cellulari che si occupano del dolore.
"Ciò che è così speciale", afferma l'autore dello studio Tony L. Yaksh, professore presso il Dipartimento di Anestesiologia presso la UC San Diego School of Medicine, "riguardo al nostro nuovo approccio, l'inibizione del recettore TLR4 con AIBP, è che in realtà modifica il sistemi di elaborazione del dolore stessi. "
Spiega che la maggior parte dei farmaci antidolorifici, compresi gli oppioidi, agiscono "attenuando" la percezione del dolore senza in realtà spegnerne la fonte, che rimane attiva.
Inoltre, gli oppioidi "trasmettono una sensazione di piacere, che porta al loro uso improprio e alla loro dipendenza", aggiunge.
Lui e i suoi colleghi hanno scoperto che l'AIBP blocca effettivamente "il meccanismo sottostante che causa dolore" - non si limita a "mascherare i sintomi".
L '"abuso e la dipendenza da oppioidi" che ha seguito il loro uso diffuso - compresi quelli prescritti per alleviare il dolore - è una "grave crisi nazionale" negli Stati Uniti.
Dolore chemioterapico
Il dolore è un effetto collaterale comune del trattamento del cancro che può compromettere in modo significativo la qualità della vita, ad esempio riducendo le opportunità di lavoro e danneggiando la salute mentale.
Uno degli effetti collaterali della chemioterapia è una condizione dolorosa e persistente che danneggia i nervi in modo che anche il "tocco più leggero" possa causare dolore.
I sopravvissuti al cancro possono anche ritrovarsi a convivere con dolore persistente a seguito di radioterapia e chirurgia.
Il prof.Yaksh afferma che circa il 39% degli 1,7 milioni di persone negli Stati Uniti a cui viene diagnosticato un cancro ogni anno sperimenta dolore a causa della malattia o del suo trattamento.
Egli stima che il carico nazionale di morfina o il suo equivalente per questo numero di malati di cancro - supponendo che un paziente tipico prenda circa 100 milligrammi al giorno per 12 mesi - ammonta a circa 24.000 chilogrammi all'anno.
Meccanismo di infiammazione, danni ai nervi
Gli scienziati una volta pensavano che l'infiammazione e il danno ai nervi si verificassero separatamente.
Tuttavia, in un lavoro precedente, il Prof. Yaksh e colleghi hanno scoperto che a volte, in un processo cellulare che coinvolge TLR4, l'infiammazione può provocare dolore persistente mentre mostra caratteristiche di danno ai nervi.
Nel nuovo studio, hanno condotto esperimenti in cui hanno scoperto che, legandosi con TLR4, l'AIBP "regola selettivamente" la rimozione del colesterolo dalle "zattere lipidiche".
Le zattere lipidiche sono regioni delle membrane cellulari che hanno alte concentrazioni di colesterolo e sono importanti per aiutare le cellule a comunicare tra loro e con l'ambiente circostante.
Dare iniezioni spinali di AIBP a topi con dolore indotto dalla chemioterapia ha ridotto efficacemente le zattere lipidiche nelle cellule della microglia del sistema nervoso centrale degli animali.
Le iniezioni hanno anche ridotto altri eventi cellulari nel midollo spinale, come l'attività TLR4, l'attività microglia e l'infiammazione.
Potenziale alternativa agli oppiacei
I ricercatori hanno scoperto che un'iniezione spinale di AIBP ha "completamente invertito" il dolore indotto dalla chemioterapia nei topi - senza alterare le "funzioni motorie" degli animali - e che l'effetto è durato per 2 mesi.
Concludono che le loro scoperte rivelano un meccanismo attraverso il quale l'AIBP può alterare l'infiammazione delle cellule nervose e suggeriscono che potrebbe avere un potenziale come trattamento per "stati dolorosi preesistenti".
Stanno già lavorando a modi alternativi per amministrare sistematicamente l'AIBP. Tuttavia, suggeriscono che la maggior parte delle persone probabilmente sceglierebbe di fare un'iniezione nella colonna vertebrale "ogni pochi mesi" piuttosto che vivere con un dolore persistente.
Un'implicazione importante è che l'AIBP potrebbe essere sviluppato come alternativa alla morfina ad alto dosaggio per coloro che soffrono di "dolore intenso incessante". Ciò ridurrebbe l'uso di oppioidi e l'opportunità di un uso improprio.
Il Prof. Yaksh sottolinea che non stanno suggerendo che gli oppiacei dovrebbero essere eliminati come trattamento per il dolore persistente; "Sarebbe una tragedia", osserva.
"Ma sarebbe anche una tragedia più grande se non sostenessimo il lavoro per trovare un sostituto per gli oppiacei sistemici ... se non altro per ridurre la [loro] presenza nella nostra società".
Prof. Tony L. Yaksh
