Cancro ovarico: gli scienziati trovano un modo per lanciare un doppio attacco
Colpire due bersagli sulla cellula tumorale potrebbe aumentare notevolmente il potere della terapia con anticorpi per uccidere il cancro ovarico.
La terapia anticorpale è un tipo di terapia immunitaria, o immunoterapia, che utilizza anticorpi potenziati per identificare i bersagli della malattia e quindi ucciderli o convocare cellule immunitarie per ucciderli.
Il suo successo nel trattamento del cancro ovarico e di altri tumori solidi, tuttavia, è stato piuttosto limitato.
Una ragione di ciò è il microambiente ostile del tumore, che rende difficile il raggiungimento di anticorpi progettati per uccidere le cellule tumorali.
Ora, gli scienziati della University of Virginia School of Medicine di Charlottesville hanno sviluppato un approccio che sembra destinato a superare questa barriera.
Descrivono il loro metodo di "targeting a doppia specificità per agente singolo" per il cancro ovarico in un documento di studio che compare nella rivista Cellula cancerosa.
L'approccio utilizza un anticorpo "a due punte" che colpisce due bersagli sulla cellula di cancro ovarico.
Un obiettivo è una proteina chiamata recettore del folato alfa-1 (FOLR1), che è altamente espressa nel cancro ovarico. L'anticorpo utilizza questo bersaglio per raggiungere la cellula cancerosa e "ancorarsi" ad essa. L'altro bersaglio è un'altra proteina chiamata recettore della morte 5. Legandosi a questa proteina, l'anticorpo attiva la morte cellulare.
"Ci sono molti sforzi", dice l'autore senior dello studio Jogender Tushir-Singh, che è un assistente professore in biochimica e genetica molecolare, "in termini di terapia immunitaria contro il cancro, ma il successo di questi è davvero limitato nei tumori solidi".
Cancro ovarico e immunoterapia
Negli Stati Uniti, il cancro ovarico è la quinta causa più comune di decessi per cancro nelle donne. Di tutti i tumori che colpiscono il sistema riproduttivo femminile, è il più mortale.
L'American Cancer Society (ACS) stima che "circa 22.240 donne" scopriranno di avere un cancro alle ovaie nel 2018 e circa 14.070 moriranno a causa della malattia.
Le terapie anticorpali sono immunoterapie che utilizzano anticorpi ingegnerizzati altamente qualificati nel trovare e legarsi a sostanze specifiche sulle cellule tumorali. Per questo motivo, vengono anche chiamate "terapie mirate".
Alcune di queste terapie utilizzano gli anticorpi come marcatori in modo che altre cellule immunitarie possano individuare più facilmente i loro bersagli e distruggere le cellule tumorali.
Altri, come il tipo su cui Tushir-Singh e il team hanno deciso di lavorare, usano anticorpi che possono anche impedire alle cellule di dividersi o addirittura ucciderle. C'è anche un altro tipo che utilizza gli anticorpi per trasportare i farmaci alle cellule tumorali.
Il cancro ovarico forma tumori solidi, il che significa che le escrescenze maligne di solito non contengono liquidi o cisti. Altri esempi di questo tipo di cancro includono il cancro al seno e il cancro alla prostata.
I tumori solidi rappresentano una grande sfida per le terapie con anticorpi perché hanno microambienti le cui condizioni, come l'ossigeno basso, rendono difficile per le cellule immunitarie sopravvivere e svolgere il loro lavoro.
Anticorpi con "due teste"
Tushir-Singh spiega che un'altra caratteristica impegnativa del microambiente del tumore solido che si verifica in particolare nel cancro ovarico è che "alcuni recettori insolitamente grandi formano una barriera protettiva attorno alle cellule tumorali, quindi anche se le cellule immunitarie raggiungono lì, ci sono molti ostacoli".
Quindi, lui ei suoi colleghi si sono concentrati su come superare l'ostilità del microambiente. È così che è nata l'idea di anticorpi con "due teste".
Una testa si attacca alla proteina FOLR1 della cellula cancerosa, mentre l'altra testa si concentra sull'ucciderla attivando il recettore della morte. FOLR1 è già "ben consolidato" come marker per i tumori ovarici che possono avere esiti negativi.
Dai test di laboratorio effettuati su cellule e topi, gli scienziati ritengono che gli anticorpi ingegnerizzati siano 100 volte più potenti nell'uccidere le cellule del cancro ovarico rispetto a quelli che sono stati testati negli studi clinici.
"Salvare" altre terapie con anticorpi
Tushir-Singh afferma che un altro vantaggio del loro approccio è che non sembra produrre gli effetti collaterali tossici osservati con molte altre terapie con anticorpi.
Ciò che si osserva spesso nella terapia con anticorpi è che molti anticorpi lasciano il sangue troppo rapidamente e si raccolgono nel fegato, causando tossicità epatica. Tuttavia, poiché il loro approccio garantisce che gli anticorpi trovino una "buona casa" nel tumore, vengono tenuti "lontani dal fegato", spiega Tushir-Singh.
I ricercatori alla fine vogliono testare il metodo in prove umane, anche se c'è ancora molta strada da fare prima che sia pronto per questo. Devono trovare fondi per ulteriori test preclinici e presentare un farmaco sperimentale.
Tushir-Singh suggerisce che, con alcune modifiche, l'approccio potrebbe essere utilizzato anche per trattare altri tumori solidi, come quelli del cancro al seno e alla prostata.
Inoltre, potrebbe anche essere possibile utilizzarlo per "ravvivare" alcune terapie anticorpali che hanno mostrato risultati deludenti.
"Credo fermamente [...] che questo progresso ci permetterà di salvare e dare una seconda prospettiva di vita a molti anticorpi che hanno fallito nella clinica."
Jogender Tushir-Singh
