I ricercatori scoprono una nuova condizione autoinfiammatoria
Un team di specialisti provenienti da Australia e Stati Uniti ha identificato una nuova condizione autoinfiammatoria negli esseri umani. Capiscono anche cosa lo causa, il che può aiutare i ricercatori a trovare un trattamento adeguato.
Le condizioni autoimmuni si verificano quando la risposta immunitaria del corpo viene attivata in modo anomalo. Quando ciò accade, si rivolge contro le cellule sane invece di reagire semplicemente ad agenti potenzialmente dannosi, come virus o batteri pericolosi, come dovrebbe.
Febbri ricorrenti con cause poco chiare e infiammazione diffusa caratterizzano tali condizioni.
Sebbene non siano diffusi, i medici spesso trovano difficili da diagnosticare le condizioni autoinfiammatorie. Questo è problematico, poiché queste condizioni possono avere un grave impatto sul benessere e sulla qualità della vita di una persona.
Finora, i ricercatori hanno identificato solo una manciata di condizioni autoinfiammatorie. Includono febbre mediterranea familiare, sindrome da febbre periodica associata a criopirina, malattia di Still e febbre periodica, stomatite aftosa, faringite e sindrome da adenite (PFAPA).
Recentemente, tuttavia, un team di esperti dell'Università di Melbourne in Australia e del National Institutes of Health (NIH) di Bethesda, MD, ha scoperto un'altra condizione autoinfiammatoria.
I ricercatori l'hanno chiamata "sindrome autoinfiammatoria (CRIA) indotta da RIPK1 resistente alla scissione". Spiegano come l'hanno scoperto e quello che pensano potrebbe essere il percorso verso un trattamento in un documento di studio sulla rivista Natura.
Una scoperta "notevole"
L'interesse dei ricercatori è stato suscitato quando membri di tre diverse famiglie hanno cercato il trattamento per un misterioso disturbo autoinfiammatorio le cui caratteristiche principali erano stati di febbre e gonfiore dei linfonodi.
Questi individui hanno riferito di aver sperimentato per la prima volta i sintomi durante l'infanzia, sebbene fossero persistiti durante l'età adulta.
Per cercare di scoprire cosa ha causato questa condizione autoinfiammatoria sconosciuta, i ricercatori hanno esaminato il DNA degli individui. Gli investigatori hanno scoperto la causa principale della condizione quando hanno analizzato gli esomi nei campioni di DNA delle persone che avevano la sindrome CRIA. L'esoma fa parte del materiale genetico di una persona che codifica per le proteine.
Osservando i campioni, i ricercatori hanno fatto l'intrigante scoperta che tutte le persone che avevano la sindrome CRIA avevano un mutante RIPK1 gene.
Questo gene codifica per la proteina specializzata (enzima) con lo stesso nome, che svolge un ruolo cruciale nella regolazione della morte cellulare programmata (necroptosi).
"I percorsi di morte cellulare hanno sviluppato una serie di meccanismi integrati che regolano i segnali infiammatori e la morte cellulare perché l'alternativa è potenzialmente pericolosa", spiega il dottor Najoua Lalaoui, uno dei principali ricercatori coinvolti in questo studio.
"Tuttavia, in questa malattia, la mutazione in RIPK1 sta superando tutti i normali controlli ed equilibri esistenti, con conseguente morte cellulare incontrollata e infiammazione", sottolinea.
La scoperta ha fornito la chiave per capire come si è sviluppata la condizione autoinfiammatoria appena scoperta, sottolinea un altro degli autori principali, il dottor Steven Boyden.
“Abbiamo sequenziato l'intero esoma di ogni paziente e scoperto mutazioni uniche nello stesso identico amminoacido di RIPK1 in ciascuna delle tre famiglie. È notevole, come un fulmine che colpisce tre volte nello stesso punto. Ciascuna delle tre mutazioni ha lo stesso risultato - blocca la scissione di RIPK1 - il che mostra quanto sia importante la scissione di RIPK1 per mantenere la normale funzione della cellula ".
Dr. Steven Boyden
Sulla buona strada per trovare un trattamento?
Sebbene la condizione sia una nuova arrivata sulla fase clinica e non abbia un trattamento apparente, gli specialisti che l'hanno scoperta sostengono che la risposta alla sindrome CRIA molto probabilmente risiede nella causa che la guida.
"La comprensione del meccanismo molecolare mediante il quale la sindrome CRIA provoca l'infiammazione offre l'opportunità di arrivare direttamente alla radice del problema", osserva il co-autore principale Dr. Dan Kastner, uno dei principali specialisti in condizioni infiammatorie.
Il dottor Kastner spiega che lui ei suoi colleghi hanno già iniziato a cercare possibili modi per trattare questa condizione. In effetti, hanno già trattato alcune persone con sindrome CRIA con farmaci antinfiammatori, come corticosteroidi ad alto dosaggio e biologici.
Mentre alcune persone hanno dimostrato un miglioramento significativo dopo il trattamento, altre non hanno migliorato o sperimentato effetti collaterali.
Ma i ricercatori rimangono fiduciosi che troveranno una terapia appropriata per tutti coloro che sono affetti dalla condizione appena scoperta.
"Gli inibitori RIPK1 possono essere proprio quello che il medico ha ordinato per questi pazienti", afferma il dott. Kastner. "La scoperta della sindrome CRIA suggerisce anche un possibile ruolo per RIPK1 in un ampio spettro di malattie umane, come colite, artrite e psoriasi".
E ci sono altre buone notizie: gli inibitori RIPK1 sono già disponibili per i ricercatori, quindi i test in corso potrebbero essere in grado di affinare ulteriormente e perfezionare i trattamenti caso per caso.
