Gli scienziati confermano il ruolo dell '"interruttore molecolare" nella malattia di Parkinson
Gli scienziati hanno confermato che un meccanismo cellulare protettivo può essere interrotto nel cervello delle persone con malattia di Parkinson. Il meccanismo protegge le cellule dai danni causati da mitocondri difettosi, le piccole unità di potenza che producono l'energia delle cellule.
La scorsa settimana, il diario Biologia aperta ha pubblicato un rapporto sui recenti risultati.
Il Parkinson è una malattia del cervello che peggiora nel tempo. Man mano che progredisce, rende più difficile parlare e camminare e può anche influenzare il comportamento, il sonno, il pensiero e la memoria. Altri sintomi includono affaticamento e depressione.
La malattia deriva dalla perdita di cellule produttrici di dopamina nel cervello.
La dopamina è una sostanza chimica del cervello che, tra le altre cose, aiuta a controllare la funzione motoria. Questo è il motivo per cui il movimento diventa sempre più interrotto quando più cellule della dopamina smettono di funzionare o muoiono.
I sintomi compaiono raramente nelle persone di età inferiore ai 60 anni. Tuttavia, nel 5-10% degli individui con Parkinson, i sintomi si verificano prima dei 50 anni.
La maggior parte delle forme di malattia di Parkinson a esordio precoce tendono ad essere ereditate e alcune sono associate a mutazioni genetiche.
Negli Stati Uniti, circa 60.000 persone apprendono di avere il Parkinson ogni anno e quasi 1 milione di persone nel paese vivrà con la malattia entro il 2020.
L'interruttore PINK1-Parkin funziona nel cervello
Non esiste una cura per il morbo di Parkinson e gli scienziati non sanno esattamente cosa causa la perdita o il deterioramento delle cellule della dopamina.
La malattia probabilmente deriva da una combinazione di fattori genetici e ambientali.
La ricerca ha già dimostrato che quando un enzima chiamato PINK1 rileva mitocondri difettosi nelle cellule, attiva un altro enzima, chiamato Parkin. Ciò si traduce nello smaltimento dei mitocondri difettosi e protegge le cellule.
Alcune persone con malattia di Parkinson ad esordio precoce hanno mutazioni nei geni che codificano per PINK1 e Parkin.
Prima del recente studio, non era chiaro se l'interruttore PINK1-Parkin si fosse verificato nel cervello. Inoltre, gli scienziati non erano sicuri se il passaggio fosse interrotto nelle persone con malattia di Parkinson.
Utilizzando topi geneticamente modificati, i ricercatori dell'Università di Dundee nel Regno Unito, insieme a colleghi di altri centri europei, hanno confermato che l'interruttore PINK1-Parkin opera nel cervello.
I ricercatori hanno quindi identificato due persone che avevano sviluppato una forma ad esordio precoce del morbo di Parkinson. Testando le loro cellule, il team ha confermato che questi individui avevano una versione difettosa dell'interruttore PINK1-Parkin.
I due partecipanti avevano anche la stessa rara mutazione genetica che produce l'interruttore molecolare difettoso.
I risultati supportano il targeting farmacologico degli enzimi
Il coautore dello studio Miratul Muqit, professore alla School of Life Sciences dell'Università di Dundee, è grato ai collaboratori che "hanno aiutato a identificare questi rari pazienti che ci hanno finalmente aiutato a rispondere a questa domanda".
I ricercatori dell'Università di Helsinki in Finlandia hanno rintracciato un individuo e l'altro è stato identificato in uno studio organizzato dalla Michael J. Fox Foundation negli Stati Uniti.
"La probabilità di trovare pazienti rari con la mutazione critica da testare in laboratorio era di appena 1 miliardo su 3", spiega il prof. Muqit.
La mutazione si verifica in una posizione precisa del gene che codifica per Parkin e impedisce a PINK1 di essere in grado di attivare Parkin.
Il team si aspetta che lo studio stimoli ulteriori ricerche sull'interruttore molecolare e lo sviluppo di farmaci per attivarlo.
"Attualmente vi è un grande interesse a indirizzare direttamente PINK1 e Parkin come potenziale terapia contro il Parkinson, e questo studio sostiene con forza la logica di questo approccio".
Prof. Miratul Muqit
