"Prendere il trattamento per la malattia autoimmune in una nuova direzione"
Nelle malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1 e la sclerosi multipla, il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente le cellule sane, credendo che siano agenti nocivi. Recentemente, gli scienziati hanno condotto nuove ricerche con l'obiettivo di ideare una strategia innovativa per trattare queste condizioni.
Gli attuali trattamenti per le condizioni autoimmuni si basano sulla neutralizzazione delle cellule immunitarie che erroneamente prendono di mira e attaccano il tessuto sano del corpo.
Tuttavia, uno dei principali svantaggi delle terapie esistenti è che finiscono per inattivare non solo le cellule immunitarie specifiche che causano il danno, ma anche altre cellule immunitarie che funzionano normalmente.
Questo lascia il corpo esposto a tutti i tipi di altre malattie e infezioni.
Ora, un gruppo di ricerca della University of Utah Health di Salt Lake City ha iniziato a cercare di disabilitare solo i particolari gruppi di cellule immunitarie che causano problemi nelle condizioni autoimmuni, preservando l'integrità delle cellule immunitarie sane in modo che possano continuare a fare il loro lavoro .
La nuova ricerca, condotta su modelli murini, si concentra sulle cellule della proteina di morte cellulare programmata (PD-1). Il PD-1 è un tipo di proteina presente sulla superficie di alcune cellule e svolge un ruolo chiave nella regolazione della risposta immunitaria.
I risultati dello studio, che sono stati pubblicati ieri sulla rivista Ingegneria biomedica della natura, suggeriscono che la nuova strategia può essere un approccio praticabile e più costruttivo per affrontare le condizioni autoimmuni.
“Stiamo davvero prendendo il trattamento per la malattia autoimmune in una nuova direzione. Questa è la prima volta che qualcuno ha esaminato le cellule [PD-1] come un obiettivo per sviluppare terapie per le malattie autoimmuni ".
L'autore dello studio Mingnan Chen, Ph.D.
3 componenti chiave che lavorano all'unisono
In un sistema immunitario sano, spiegano i ricercatori, due tipi di cellule specializzate - linfociti B e T - esprimono PD-1 e sono dotati di un meccanismo che controlla l'attività delle cellule immunitarie per impedire loro di attaccare le cellule sane.
Nelle persone con condizioni autoimmuni, quel meccanismo diventa inefficace e le cellule immunitarie si rivolgono erroneamente contro il corpo.
Il primo autore dell'attuale studio, Peng Zhao, Ph.D., osserva che il team "voleva prendere di mira le cellule che esprimono PD-1" con l'obiettivo di "evitare la deficienza immunitaria a lungo termine causata da trattamenti comuni per le malattie autoimmuni. "
I ricercatori si sono quindi messi al lavoro per progettare una molecola proteica che avrebbe l'effetto di esaurire la riserva del sistema immunitario di cellule che esprimono PD-1.
Questa nuova molecola, spiega il team, ha tre componenti principali: un frammento di anticorpo anti-PD-1, il Pseudomonas esotossina e una proteina chiamata dominio legante l'albumina.
Ciascuno di questi tre componenti svolge un ruolo specifico: il frammento di anticorpo si lega alle cellule che esprimono PD-1, la tossina uccide quindi queste cellule e, infine, il dominio di legame all'albumina consente alla molecola di continuare a circolare nel corpo.
Un nuovo approccio "potrebbe avere un impatto enorme"
Una volta creata questa molecola, gli scienziati hanno testato la sua efficacia in due diversi modelli murini: prima, in uno che simula il diabete di tipo 1 e poi in un modello di sclerosi multipla.
Nel caso dei roditori con una simulazione del diabete di tipo 1, la nuova terapia ha ritardato l'insorgenza della condizione. Di solito, i sintomi simili al diabete si manifestavano a 19 settimane nei topi, ma quelli che avevano ricevuto il nuovo trattamento hanno iniziato a sviluppare tali sintomi solo a 29 settimane.
Quindi, quando i ricercatori hanno testato la nuova molecola in un modello murino di sclerosi multipla, hanno visto risultati ancora più incoraggianti: il trattamento ha fermato la progressione della paralisi nei sei topi coinvolti. Inoltre, questi roditori hanno persino riacquistato la capacità di camminare.
I ricercatori hanno continuato a monitorare questi topi per 25 giorni dopo il trattamento e hanno scoperto che la terapia continuava a tenere a bada la paralisi.
Sebbene gli scienziati siano molto entusiasti di quanto possa sembrare promettente questo nuovo approccio, avvertono tuttavia che la molecola che hanno sviluppato finora può essere applicata solo ai topi.
"Per realizzare terapie simili per le persone, avremmo bisogno di trovare l'anticorpo anti-PD-1 umano, come l'anticorpo anti-topo PD-1", spiega Chen. Tuttavia, esprime la speranza che questo sia un obiettivo raggiungibile che può migliorare i risultati per le persone che vivono con condizioni autoimmuni.
"Se riusciamo a generare la versione umana delle terapie, penso che potremmo avere un enorme impatto nel trattamento delle malattie autoimmuni", dice Chen.
