Cosa rende aggressivo il cancro alla prostata? Lo studio indaga
Individuando un meccanismo genetico per l'aggressività nel cancro alla prostata, i ricercatori hanno aperto la strada a nuovi trattamenti per gli stadi avanzati della malattia.
Suggeriscono che la scoperta potrebbe aiutare a prevedere l'aggressività della malattia, migliorare i trattamenti personalizzati e "aprire la porta" alla medicina di precisione per il cancro alla prostata avanzato.
In un documento di studio ora pubblicato sulla rivista Cellula, descrivono come hanno studiato una variante genomica nota per essere collegata al cancro alla prostata aggressivo.
Utilizzando strumenti all'avanguardia, hanno confermato il legame in un ampio gruppo di persone con cancro alla prostata.
Hanno anche identificato come la variante influenza un circuito genetico che coinvolge tre geni che potrebbero potenzialmente portare la malattia a uno "stadio incurabile".
La variante genomica è una differenza in un elemento costitutivo del DNA situato nel cromosoma 19q13 noto come "polimorfismo a singolo nucleotide […] rs11672691".
Precedenti studi avevano già collegato questa particolare variante al cancro alla prostata aggressivo. Ma non hanno spiegato come funzionava il collegamento.
Confrontando l'ordine in cui milioni di elementi costitutivi del DNA si verificano nei genomi umani di due individui qualsiasi non rivelerebbe quasi nessuna differenza. Ma dove si verificano, queste differenze - o varianti - possono dare origine a malattie.
"Come le varianti genomiche umane", afferma l'autore senior dello studio Gong-Hong Wei, professore presso la Facoltà di Biochimica e Medicina Molecolare presso l'Università di Oulu in Finlandia, "causano la malattia e la sua progressione è in generale uno degli enigmi più avvincenti e domande in medicina. "
Cancro alla prostata
Il cancro alla prostata è un cancro che inizia nella prostata, una ghiandola che si trova tra la vescica e il pene e vicino al retto. L'uretra, il canale che trasporta l'urina dalla vescica, attraversa il centro della prostata.
In tutto il mondo, il cancro alla prostata è il "secondo cancro più comune" che colpisce gli uomini. Le registrazioni per il 2012 mostrano che più di 1,1 milioni di casi sono stati segnalati quell'anno.
Le ultime statistiche disponibili per gli Stati Uniti mostrano che per ogni 100.000 uomini, ci sono stati 99 nuovi casi di cancro alla prostata e 19 decessi per malattia nel 2015.
La maggior parte dei casi di cancro alla prostata progredisce lentamente e il trattamento per la malattia allo stadio iniziale di solito ha successo. Il cancro di solito colpisce gli uomini dopo i 65 anni e in alcuni uomini più anziani la crescita del tumore è così lenta che non si sviluppano problemi di salute.
Ma in altri casi, il cancro alla prostata assume una forma più aggressiva. I tumori crescono più rapidamente e diventano critici per la vita quando invadono i tessuti vicini e producono tumori secondari in altre parti del corpo.
Variante genomica e malattia aggressiva
Utilizzando strumenti "genetici, genomici, molecolari e bioinformatici", il Prof. Wei ei suoi colleghi hanno analizzato i dati di 2.738 casi di cancro alla prostata. L'analisi ha confermato il legame tra la variante rs11672691 e la malattia aggressiva.
Su ulteriori indagini, hanno scoperto che una certa versione aggressiva del cancro alla prostata di rs11672691 - chiamata "allele guanina" - era collegata a una maggiore espressione di due geni particolari.
I due geni - chiamati PCAT19 e CEACAM21 - sono stati precedentemente legati alla crescita delle cellule e alla progressione dei tumori nel cancro alla prostata.
Il team ha anche scoperto che l'allele guanina di rs11672691 influenza un terzo gene chiamato HOXA2. Questo gene contiene le istruzioni per produrre una proteina che controlla la decodifica di PCAT19 e CEACAM21.
Utilizzando gli strumenti di modifica genetica CRISPR / Cas9, i ricercatori hanno quindi dimostrato di poter manipolare l'effetto di rs11672691 su PCAT19 e CEACAM21 l'espressione genica e l'aggressività delle cellule di cancro alla prostata.
Concludono che le loro scoperte rivelano "un meccanismo plausibile per rs11672691" nel cancro alla prostata aggressivo e "gettano così le basi per tradurre questo risultato in clinica".
Il Prof. Wei suggerisce che ora sono necessarie ulteriori ricerche per indagare "in che modo questo circuito di regolazione genica rappresenta la patogenesi e la progressione del cancro alla prostata".
"Riteniamo che i risultati possano essere riutilizzati per stratificare i pazienti con cancro alla prostata per cure e cure personalizzate".
Prof. Gong-Hong Wei
