Perché gli antidepressivi non funzionano in alcune persone
Uno dei principali ostacoli nel trattamento della depressione è il fatto che, sebbene gli antidepressivi siano un'opzione efficace, non funzionano in tutte le persone con questa condizione. Gli scienziati riferiscono una scoperta che potrebbe spiegare perché questo è il caso.
Marianne Müller e i suoi colleghi del Centro medico universitario di Mainz e dell'Istituto di psichiatria Max Planck, entrambi in Germania, hanno condotto la nuova ricerca.
I loro risultati sono stati pubblicati sulla rivista Biologia PLOS.
La depressione è uno dei disturbi di salute mentale più comuni negli Stati Uniti, che colpisce circa 16,1 milioni di adulti ogni anno.
Nella maggior parte dei casi di depressione, psicoterapia, farmaci antidepressivi (come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) o una combinazione di entrambi sono prescritti per aiutare a trattare i sintomi. Tuttavia, solo un terzo delle persone con depressione beneficia dell'antidepressivo prescritto.
Non esiste un approccio "unico per tutti" per il trattamento della depressione e nessun modo per prevedere se un trattamento specifico funzionerà o meno per una persona. Pertanto, il trattamento più efficace viene attualmente identificato attraverso un processo di tentativi ed errori fino a quando non viene trovata la misura giusta.
Identificazione dei biomarcatori di risposta
Un modo per sviluppare trattamenti su misura sarebbe quello di distinguere i biomarcatori che determinano se una persona risponderebbe o meno a un determinato farmaco. Sebbene la ricerca in questo settore sia stata promettente, non sono stati ancora identificati predittori significativi a causa, in parte, di tre problemi.
- In primo luogo, quelli con depressione probabilmente hanno diversi cambiamenti funzionali che derivano dalla loro condizione.
- In secondo luogo, fattori ambientali come il maltrattamento infantile, episodi di malattia, precedenti eventi della vita e diversi programmi di trattamento possono rimanere non identificati e quindi ridurre la probabilità di rilevare biomarcatori di risposta.
- Infine, età, sesso e background genetico influenzano tutti i profili di trascrizione, le misurazioni e gli esiti del trattamento.
Müller e colleghi hanno sviluppato un nuovo approccio per superare gli ostacoli della ricerca precedente che ha consentito di selezionare fenotipi estremi in risposta al trattamento antidepressivo in un modello murino di depressione.
Il modello murino ha simulato la situazione negli esseri umani identificando topi che rispondevano e non rispondevano al trattamento antidepressivo.
I ricercatori hanno ipotizzato che il modello murino aiuterebbe a identificare i biomarcatori periferici associati a una risposta positiva al trattamento e che questi potrebbero potenzialmente essere applicati agli esseri umani.
"Siamo stati in grado di identificare", spiega Tania Carrillo-Roa, che lavora presso il Max Planck Institute of Psychiatry, "un cluster di geni associati alla risposta antidepressiva nel modello murino che abbiamo poi convalidato in una coorte di pazienti depressi dai nostri collaboratori della Emory University, Atlanta. "
Il recettore può modellare la risposta al trattamento
I ricercatori hanno scoperto che le firme molecolari collegate alla risposta al trattamento nei topi potrebbero prevedere il risultato in una coorte umana con una precisione del 76%.
Inoltre, hanno individuato il recettore dei glucocorticoidi (GR) - e la sensibilità GR in particolare - come un ruolo chiave nel plasmare la risposta di una persona al trattamento con antidepressivi. Il GR aiuta a mettere a punto il sistema dell'ormone dello stress. Gli autori dello studio scrivono:
"Curiosamente, abbiamo finalmente dimostrato che i geni regolati dal GR sono significativamente arricchiti in questo gruppo di geni di risposta agli antidepressivi, indicando il coinvolgimento della sensibilità GR come potenziale meccanismo chiave nel plasmare i cambiamenti trascrizionali e la risposta clinica al trattamento antidepressivo".
L'identificazione di biomarcatori che predicono l'esito della risposta al trattamento di una persona eliminerebbe il costo e le conseguenze dell'approccio per tentativi ed errori alla prescrizione di antidepressivi e, in definitiva, migliorerebbe la cura del paziente.
L'approccio sperimentale tra specie diverse utilizzato dai ricercatori dello studio potrebbe servire da modello per lo sviluppo di trattamenti su misura in futuro.
