Cos'è la sindrome di Cushing?
La sindrome di Cushing è una condizione ormonale. Succede quando i livelli di cortisolo di una persona sono troppo alti. Può avere effetti gravi e di ampia portata sul corpo.
Spesso deriva dall'uso di farmaci che portano ad alti livelli di cortisolo nel corpo, ma altre cause includono un tumore benigno o canceroso.
Le persone a volte confondono la sindrome di Cushing con la malattia di Cushing. I due sono correlati ma non sono la stessa cosa.
Cause
Nella malattia di Cushing e nella sindrome di Cushing, una serie di fattori può portare a livelli elevati dell'ormone cortisolo. Questo, a sua volta, porta a una serie di sintomi.
Malattia di Cushing
Una delle cause della sindrome di Cushing è la malattia di Cushing. Questa è una condizione rara che si verifica quando un adenoma ipofisario - un tumore non canceroso nella ghiandola pituitaria - rilascia alti livelli di un ormone noto come ormone adrenocorticotropo (ACTH).
Questi alti livelli di ACTH innescano alti livelli di cortisolo, provocando una serie di sintomi.
A volte, i tumori si formano a causa di alcuni cambiamenti genetici o sindromi. Il più delle volte non è chiaro il motivo per cui accade.
Genetics Home Reference nota che di solito compare negli adulti di età compresa tra 20 e 50 anni, ma può colpire anche i bambini.
Le statistiche suggeriscono che colpisce circa 10-15 persone per milione a livello globale.
Sette persone su 10 con la malattia di Cushing sono donne.
Sindrome di Cushing
La sindrome di Cushing include la malattia di Cushing, ma si verifica più comunemente quando l'uso di farmaci steroidei influisce sui livelli ormonali.
Oltre a quelli con la malattia di Cushing, le persone che sono a rischio di sviluppare la sindrome di Cushing includono coloro che:
- prendere grandi dosi di farmaci steroidei per un'altra malattia, come l'asma
- ha un tumore alla ghiandola surrenale
- hanno tumori cancerosi che producono ACTH, ad esempio alcuni tumori polmonari
Tutti questi fattori possono portare a un alto livello di cortisolo nel corpo.
Meno comunemente, i tumori si sviluppano in altri organi che rilasciano ACTH, portando a sintomi simili.
Quando la sindrome di Cushing si manifesta per motivi non legati al farmaco, il 70% di questi casi sarà dovuto alla malattia di Cushing, secondo l'American Association of Neurological Surgeons (AANS).
Sindrome di Pseudo-Cushing
La sindrome di Pseudo-Cushing si verifica quando i sintomi sono simili a quelli della sindrome di Cushing, ma ulteriori test mostrano che la sindrome non è presente. Le cause comuni includono il consumo eccessivo di alcol, obesità, livelli di glucosio nel sangue costantemente alti, gravidanza e depressione.
Come succede?
Il sistema corporeo che controlla la produzione di ormoni è il sistema endocrino.
All'interno di questo sistema, le ghiandole lavorano insieme e producono diversi tipi di ormoni.
Gli ormoni prodotti da una ghiandola possono influenzare direttamente la produzione di ormoni di altre ghiandole.
Queste ghiandole includono le ghiandole surrenali, la ghiandola pituitaria, la ghiandola tiroidea, le ghiandole paratiroidi, il pancreas, le ovaie e i testicoli.
Le ghiandole surrenali sono appena sopra i reni. Producono cortisolo, insieme ad altri ormoni. Il cortisolo è il principale ormone dello stress ed è il principale glucocorticoide naturale (GC) negli esseri umani.
Il cortisolo aiuta a regolare il modo in cui il corpo trasforma proteine, carboidrati e grassi dal cibo in energia.
Aiuta anche a controllare la pressione sanguigna e i livelli di glucosio nel sangue ea mantenere la funzione cardiovascolare. Può sopprimere il sistema immunitario e influisce sul modo in cui il corpo risponde allo stress.
Quando i livelli di cortisolo sono persistentemente alti, può verificarsi la sindrome di Cushing.
I fattori genetici possono svolgere un ruolo in alcuni casi, ma la sindrome di Cushing e la malattia di Cushing non sembrano essere familiari.
Tipi
Esistono due tipi di sindrome di Cushing.
Sindrome di Cushing esogena
La sindrome di Cushing esogena è quando la causa proviene da qualcosa al di fuori della funzione del corpo.
Spesso deriva dall'uso a lungo termine e ad alte dosi di farmaci corticosteroidi, noti anche come glucocorticoidi. Questi sono simili al cortisolo.
Esempi inclusi:
- prednisone
- desametasone
- metilprednisolone
Le persone con artrite reumatoide, lupus, asma e destinatari di un trapianto d'organo possono aver bisogno di dosi elevate di questi farmaci.
I corticosteroidi iniettabili, un trattamento per dolori articolari, mal di schiena e borsite, possono anche portare alla sindrome di Cushing.
I farmaci steroidei che non sembrano aumentare il rischio di sindrome di Cushing sono:
- creme steroidee, un'opzione di trattamento per l'eczema
- steroidi per inalazione, un trattamento per l'asma
Il National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) osserva che oltre 10 milioni di persone negli Stati Uniti usano ogni anno farmaci glucocorticoidi, ma non è chiaro quanti sviluppino i sintomi della sindrome di Cushing.
Sindrome di Cushing endogena
La sindrome di Cushing endogena è quando la causa proviene dall'interno del corpo, ad esempio, quando le ghiandole surrenali producono troppo cortisolo.
La malattia di Cushing ne è un esempio.
Sintomi simili possono anche derivare da tumori della ghiandola surrenale o da un tumore benigno o maligno del pancreas, della tiroide, del timo o del polmone.
Anche questi possono provocare una sovrapproduzione di cortisolo.
Sintomi
La sindrome di Cushing può colpire diverse parti del corpo. I sintomi possono variare ampiamente da individuo a individuo, a seconda della causa.
L'aumento di peso è un sintomo chiave. Alti livelli di cortisolo provocano una ridistribuzione del grasso, soprattutto al petto e allo stomaco, insieme a un arrotondamento del viso. Quando il grasso si accumula sulla parte posteriore del collo e delle spalle, può svilupparsi una "gobba di bufalo".
Altri segni e sintomi comuni includono:
- un assottigliamento della pelle
- eccessive smagliature rosa o viola note come strie
- lividi facili
- ipertensione
- osteoporosi
- debolezza muscolare
- interruzione o cambiamenti nei periodi mestruali
Gli arti possono essere sottili, rispetto al resto del corpo, e il viso diventa gonfio, arrotondato e rosso.
La sindrome di Cushing può influenzare la pelle nei seguenti modi:
- La pelle diventa sottile.
- Si ammaccano facilmente.
- Smagliature rossastre-violacee possono comparire su stomaco, glutei, arti e seno.
- Possono svilupparsi macchie sulle spalle, sul petto e sul viso.
- La pelle scurita appare intorno al collo.
- L'edema, o ritenzione idrica, si verifica all'interno della pelle.
- Le ferite minori richiedono più tempo per guarire, come escoriazioni, tagli, graffi e punture di insetti.
Le donne possono avere peli sul viso e sul corpo eccessivi, noti come irsutismo. La voce di una donna può diventare più profonda e lei potrebbe perdere i capelli sulla testa. Le mestruazioni possono diventare irregolari e meno frequenti e possono interrompersi completamente.
I muscoli delle spalle, degli arti e dei fianchi possono indebolirsi e gli alti livelli di cortisolo possono portare a osteoporosi o ossa fragili, aumentando il rischio di fratture.
Possono verificarsi cambiamenti nella salute mentale, che possono portare a:
- ansia e depressione
- irritabilità
- perdita di controllo emotivo
- sbalzi d'umore estremi
- attacco di panico
- pensieri di suicidio
I problemi sessuali includono una libido inferiore o desiderio sessuale. Un uomo può avere la disfunzione erettile, che è l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione.
I sintomi di Cushing possono influire sulla fertilità sia nelle donne che negli uomini. Tuttavia, se le ghiandole surrenali producono troppo testosterone e anche altri ormoni, ciò può aumentare la libido.
Complicazioni
Secondo il NIDDK, altri problemi e complicazioni possono includere:
- ipertensione
- coaguli di sangue, ictus e infarto
- livelli di colesterolo malsani
- diabete di tipo 2 e resistenza all'insulina
- aumento della sete, minzione più frequente e sudorazione profusa
Altre complicazioni includono:
- un rischio più elevato di infezioni del sangue pericolose per la vita e altre infezioni insolite
- osteoporosi
- calcoli renali
- perdita di massa muscolare e forza
- cambiamenti nella funzione mentale
Nei bambini, la sindrome di Cushing può provocare obesità e un tasso di crescita lento, secondo il NIDDK.
Chiunque stia assumendo farmaci corticosteroidi per condizioni come asma, artrite o malattia infiammatoria intestinale (IBD) e che manifesti i segni e i sintomi della sindrome di Cushing, dovrebbe informare il proprio medico il prima possibile.
Diagnosi
Altre condizioni e malattie possono avere sintomi simili, quindi è importante eliminarli prima.
Se il medico pensa che possa esserci un problema ormonale, probabilmente indirizzerà la persona a un endocrinologo, uno specialista del sistema ormonale del corpo.
I test per valutare i livelli di ACTH possono includere:
- un test delle urine
- un esame del sangue
- un test della saliva
Se un medico sospetta la sindrome di Cushing, chiederà più test - ad esempio, test di imaging MRI - per indagare sulla causa. Questi test possono rilevare un tumore sottostante, benigno o maligno.
A volte può essere necessario un test di campionamento del seno petroso inferiore (IPSS). Questo è un esame del sangue specializzato che, insieme ad altri test, può aiutare a identificare la fonte di ACTH nel corpo.
In attesa dei risultati, il medico può prescrivere il metirapone. Questo blocca la produzione di cortisolo e riduce la sua concentrazione nel sangue.
Trattamento
Il trattamento mira a trovare la fonte del cortisolo in eccesso e ridurne i livelli.
Il tipo di trattamento dipenderà da diversi fattori, inclusa la causa della sindrome.
Se i test mostrano che la persona ha la malattia di Cushing, potrebbe essere necessario sottoporsi a un intervento chirurgico per rimuovere il tumore ipofisario.
Se una persona presenta i sintomi di Cushing perché sta usando corticosteroidi per trattare una condizione di salute, il medico può ridurre la dose del farmaco o sostituirlo con un farmaco non corticosteroide.
Gli individui non dovrebbero mai abbassare i loro dosaggi di corticosteroidi senza controllo medico. Ciò potrebbe portare a livelli pericolosamente bassi di cortisolo e complicazioni potenzialmente letali.
Alcune persone potrebbero aver bisogno di un intervento chirurgico per rimuovere un tumore ipofisario. Un chirurgo può rimuovere un tumore attraverso il naso della persona. I tumori delle ghiandole surrenali, del pancreas o dei polmoni possono richiedere un intervento chirurgico convenzionale o laparoscopico.
Dopo l'intervento chirurgico, la persona dovrà assumere farmaci sostitutivi del cortisolo fino al ritorno della normale produzione di ormoni.
Il trattamento per gestire un tumore può includere radioterapia e chemioterapia, a seconda che il tumore sia maligno o benigno.
I farmaci che attualmente hanno l'approvazione per il trattamento della sindrome di Cushing includono il mifepristone (Korlym) e il pasireotide (Signifor).
I medici possono prescrivere altri farmaci off-label.
Ciò significa che un farmaco non ha l'approvazione specifica per questa condizione, ma l'esperienza dei medici ha dimostrato che questi farmaci sono efficaci per la condizione.
I farmaci che le persone possono assumere off-label per Cushing includono:
- ketoconazolo (Nizoral)
- mitotano (Lysodren)
- metirapone (Metopirone)
Questi possono aiutare a controllare l'eccessiva produzione di cortisolo in vari modi. La ricerca continua su altri farmaci che possono essere utili.
Un chirurgo potrebbe dover rimuovere la ghiandola surrenale se nessun altro trattamento funziona.
Porta via
La sindrome di Cushing e la malattia di Cushing sono condizioni gravi. Senza trattamento, possono essere fatali.
Tuttavia, se una persona ha una diagnosi adeguata in tempo utile, un trattamento chirurgico o medico può consentirle di tornare a una vita più sana.
Il follow-up permanente è importante per ridurre il rischio di possibili complicazioni e migliorare la qualità della vita della persona.
