SLA: una nuova terapia potrebbe essere in vista
Una nuova ricerca fa una scoperta che "suggerisce un approccio chiaro per lo sviluppo di una potenziale terapia per la SLA".
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una condizione neurodegenerativa che colpisce i motoneuroni di una persona.
Secondo il National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), le persone con SLA sperimentano una paralisi graduale, che spesso provoca la morte per insufficienza respiratoria entro 3-5 anni. Tuttavia, circa il 10% delle persone affette da questa condizione continua a vivere per 10 anni.
I NINDS citano anche le stime del 2016 dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) che 14.000-15.000 persone negli Stati Uniti hanno la condizione. La SLA attualmente non ha una cura conosciuta.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato solo due farmaci che rallentano la malattia, anche se in modo modesto: riluzolo ed edaravone. Studi clinici hanno dimostrato che il riluzolo prolunga la sopravvivenza di alcuni mesi, mentre l'edaravone migliora il funzionamento quotidiano delle persone con SLA.
In generale, tuttavia, le persone affette da SLA beneficiano principalmente di cure di supporto o palliative.
Una nuova ricerca potrebbe aiutare a cambiare queste limitate opzioni di trattamento, poiché gli scienziati hanno scoperto un gene che potrebbe fungere da nuovo bersaglio farmacologico.
Joseph Klim, un borsista post-dottorato presso il Dipartimento di cellule staminali e biologia rigenerativa di Harvard a Cambridge, MA, è il primo autore del nuovo articolo, che appare sulla rivista Nature Neuroscience.
"Gli esperimenti forniscono una grande speranza per i pazienti"
Ricerche precedenti hanno scoperto che la proteina TDP-43 si aggrega nei neuroni delle persone con SLA. Invece di rimanere nel nucleo di queste cellule - come farebbe in un neurone sano - nella SLA, la proteina lascia il nucleo e si accumula nel citoplasma della cellula.
Questa scoperta ha portato i ricercatori a credere che il sistema di "smaltimento dei rifiuti" dei neuroni fosse geneticamente difettoso in un modo che ha colpito TDP-43, ma non sapevano quali geni fossero responsabili.
TDP-43 si lega all'RNA, che comunica le informazioni genetiche necessarie per attivare una certa proteina.
In questo studio, Klim e colleghi hanno deciso di indagare su ogni tipo di RNA regolato dalla proteina TDP-43 nei neuroni umani. Hanno anche modificato geneticamente il TDP-43 e ne hanno studiato gli effetti.
Utilizzando i motoneuroni creati da cellule staminali umane, gli scienziati hanno ridotto la proteina TDP-43 e hanno esaminato come l'espressione genica è cambiata di conseguenza.
Il sequenziamento dell'RNA ha rivelato che Stathmin2 (STMN2), un gene che svolge un ruolo chiave nella crescita e nella riparazione dei neuroni, è cambiato in modo significativo e coerente insieme a TDP-43.
"Una volta che abbiamo avuto una connessione tra il TDP-43 e la perdita di questo altro gene critico, STMN2, abbiamo potuto vedere come un motoneurone potrebbe iniziare a fallire nella SLA", spiega Klim.
Kevin Eggan, professore di cellule staminali e biologia rigenerativa ad Harvard e autore corrispondente dello studio, spiega come gli scienziati hanno raggiunto i loro risultati.
"Con la scoperta che il nostro modello di cellule staminali umane aveva previsto esattamente ciò che stava accadendo nei pazienti, [Klim] ha continuato a testare in questo sistema se la fissazione di Stathmin2 potesse salvare la degenerazione dei motoneuroni nel nostro piatto causata dal disturbo TDP-43".
"In una bellissima serie di esperimenti che credo forniscano una grande speranza ai pazienti, ha continuato a dimostrare che era esattamente così: il salvataggio dell'espressione di Stathmin2 ha salvato la crescita dei motoneuroni", afferma il prof. Eggan.
Kim aggiunge: "Abbiamo scoperto che quando i livelli di TDP-43 sono diminuiti nel nucleo [...], diventa impossibile per STMN2 creare una componente vitale per riparare o far crescere gli assoni dei motoneuroni".
I ricercatori hanno anche analizzato i neuroni umani ottenuti dopo la morte da persone che avevano convissuto con la SLA. Questi risultati hanno ulteriormente replicato i loro risultati sulle cellule staminali.
"Questi esperimenti puntano verso un percorso chiaro per testare se la riparazione di Stathmin2 nei pazienti può rallentare o fermare la loro malattia", afferma il prof. Eggan.
"La scoperta che abbiamo fatto suggerisce un approccio chiaro per lo sviluppo di una potenziale terapia per la SLA, che interverrebbe in tutti tranne un numero molto piccolo di individui, indipendentemente dalla causa genetica della loro malattia".
Prof. Kevin Eggan
