Il farmaco antifungino uccide le cellule tumorali del colon-retto dormienti
Il cancro del colon-retto è il quarto tipo di cancro più comunemente diagnosticato negli Stati Uniti. Sebbene siano disponibili vari trattamenti, alcune cellule tumorali sono resistenti alla terapia. Ora, la ricerca suggerisce che un farmaco antifungino può essere efficace contro queste cellule persistenti.
Il farmaco itraconazolo è tipicamente utilizzato nel trattamento delle infezioni fungine.
Questi possono includere alcuni tipi di lievito vaginale (candidosi vulvovaginale) e infezioni fungine su mani e piedi (Tinea pedis e Tinea manuum).
Ma i ricercatori del Cancer Research UK Cambridge Institute hanno suggerito un uso nuovo di zecca per questa sostanza, ovvero come trattamento in grado di eliminare le cellule tumorali dormienti nel cancro del colon-retto.
Questo è uno dei tipi di cancro più comuni negli Stati Uniti e si stima che 140.250 persone apprenderanno di avere questa malattia nel 2018, secondo il National Cancer Institute (NCI).
"Una delle maggiori sfide nel trattamento di qualsiasi cancro è la diversità delle diverse cellule all'interno dello stesso tumore", spiega il co-autore principale, il dott. Simon Buczacki, che ha partecipato al nuovo studio che studia l'effetto dell'itraconazolo sulle cellule tumorali del colon-retto dormienti.
In questo studio, continua, il team "ha preso di mira un tipo di cellula che giace addormentata nei tumori intestinali, rimanendo insensibile al trattamento e mettendo il paziente a rischio che il cancro si ripresenti".
Negli esperimenti condotti sui topi, il dottor Buczacki e il team hanno scoperto che il farmaco antifungino può essere in grado di innescare la morte di un tipo di cellula cancerosa del colon-retto tipicamente immune al trattamento.
Queste cellule tumorali si trovano in uno stato di inattività, o "dormienza", quindi non rispondono alle solite terapie, come la chemioterapia, che prendono di mira e distruggono le cellule tumorali attive.
Quindi, anche se un trattamento è efficace nel distruggere la maggior parte delle cellule maligne, queste unità dormienti rimarranno inalterate, mettendo la persona a rischio di recidiva del cancro in seguito.
L'itraconazolo arresta la progressione del tumore
Nello studio - i cui risultati sono stati pubblicati nel Giornale di medicina sperimentale - i ricercatori hanno lavorato con tumori cancerosi cresciuti in modelli murini di cancro del colon-retto.
Prima di tutto, si sono concentrati sull'identificazione delle vie di segnalazione coinvolte nel controllo della dormienza cellulare nel caso di tumori cancerosi. Hanno visto che, per il cancro del colon-retto, ci sono due percorsi: Wnt e "riccio".
Quindi, hanno testato l'efficacia di vari farmaci su questi due percorsi, ed è stato allora che hanno notato il potenziale terapeutico dell'itraconazolo.
Il dottor Buczacki e il team hanno scoperto che l'itraconazolo ha interferito con il percorso Wnt, che ha portato all'eliminazione delle cellule dormienti e ha bloccato la crescita del tumore del cancro.
"La cosa interessante è che questo farmaco sembra mettere in azione cellule dormienti e non dormienti", osserva il dottor Buczacki.
"Costringe le cellule a tornare in un breve ciclo di crescita", spiega, "prima di premere un pulsante irreversibile di" arresto ", entrando in un arresto permanente noto come senescenza".
A seguito di questi risultati promettenti, il team vorrebbe eventualmente testare l'efficacia di questo farmaco in studi clinici, su pazienti con cancro del colon-retto in una fase avanzata.
Un altro passo sarebbe accertare se l'itraconazolo sarebbe più efficace da solo o usato in terapia di combinazione, somministrato insieme ad altri farmaci.
Il Prof. Greg Hannon - il direttore del Cancer Research UK Cambridge Institute - commenta la scoperta, definendo la ricerca uno "studio innovativo" che "ha compiuto un passo avanti per affrontare una delle maggiori sfide nella ricerca sul cancro".
"La presenza di cellule tumorali dormienti resistenti ai farmaci è un problema in molti tipi di cancro", dice.
"Se troviamo modi per indirizzare queste cellule nel cancro intestinale, potrebbe fornire informazioni per affrontare il problema delle cellule tumorali dormienti in modo più ampio".
Prof. Greg Hannon
