Cancro al seno: i farmaci comuni possono arrestare la ricaduta post-operatoria
Dopo l'intervento chirurgico al cancro, in particolare per il cancro al seno, molti pazienti sperimentano una recidiva precoce del tumore. Non è chiaro il motivo, ma una nuova ricerca suggerisce che i comuni farmaci antidolorifici e antinfiammatori possono impedire che ciò accada.
In molti tipi di cancro, specialmente nel caso del cancro al seno, la chirurgia è spesso preferita quando si tratta di rimuovere i tumori primari.
Tuttavia, la ricorrenza del cancro dopo l'intervento chirurgico non è un evento raro.
Alcuni che hanno subito un intervento chirurgico sono a maggior rischio di recidiva precoce, anche se le ragioni precise per le quali non sono attualmente chiare.
In un nuovo studio i cui risultati sono stati pubblicati sulla rivista Medicina traslazionale scientifica, il primo autore Jordan Krall e colleghi - del Whitehead Institute for Biomedical Research di Cambridge, MA, e altre istituzioni - hanno iniziato a scoprire alcuni indizi e indagare su come evitare questi casi di ricaduta precoce.
"Una spiegazione parziale di questi risultati è diventata chiara: in ben un terzo dei pazienti con diagnosi di cancro al seno localizzato, le cellule di carcinoma si sono già diffuse in siti anatomici distanti al momento della diagnosi iniziale", spiegano gli autori nel loro articolo.
Fino all'intervento chirurgico, tali cellule tumorali possono rimanere in uno stato di limbo, con il loro potenziale dannoso bloccato dalla risposta immunitaria del corpo.
"In un sottogruppo di pazienti, tuttavia", dicono gli autori, "una piccola frazione di tali cellule tumorali clinicamente inapparenti alla fine rinnova la proliferazione e genera metastasi pericolose per la vita [o tumori secondari]".
Tuttavia, il recente studio di Krall e del team sui topi ha rivelato un raggio di speranza sotto forma di un tipo di farmaco comunemente disponibile usato per combattere il dolore e ridurre l'infiammazione: i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
I FANS sembrano ridurre il rischio di ricaduta post-operatoria precoce nei pazienti a cui vengono somministrati durante l'intervento chirurgico.
"Questa rappresenta la prima prova causale di un intervento chirurgico con questo tipo di risposta sistemica", afferma Krall. “La chirurgia è essenziale per il trattamento di molti tumori, in particolare il cancro al seno. Ma ci sono alcuni effetti collaterali della chirurgia, così come ci sono effetti collaterali a qualsiasi trattamento. "
"Stiamo iniziando a capire quello che sembra essere uno di quei potenziali effetti collaterali, e questo potrebbe portare a un trattamento di supporto insieme a [...] interventi chirurgici che potrebbero mitigare alcuni di questi effetti".
Jordan Krall
La chirurgia del cancro può innescare le metastasi?
Finora, è stato difficile per ricercatori e professionisti medici stabilire una chiara relazione causale tra la chirurgia del cancro e l'attivazione di queste cellule metastatiche. Tuttavia, studi esistenti avevano notato che le ricadute precoci tendono a raggiungere il picco a 12-18 mesi dopo l'intervento.
Inoltre, un'analisi retrospettiva condotta nel 2010 ha esaminato i dati medici di 327 donne sottoposte a mastectomia e ha fatto una scoperta interessante.
Un minor numero di partecipanti che avevano ricevuto FANS per gestire il dolore post-chirurgico ha avuto una ricaduta metastatica precoce rispetto alle donne a cui erano stati prescritti oppioidi per lo stesso motivo.
Krall e colleghi volevano una migliore comprensione dei meccanismi potenzialmente alla base di questa associazione, nonché le cause della ricaduta precoce dopo l'intervento chirurgico del cancro.
Per raggiungere questo obiettivo, hanno lavorato con modelli di topi i cui sistemi erano stati "progettati" per comportarsi in modo simile a quelli dei pazienti umani che sono predisposti a una ricaduta metastatica precoce.
I ricercatori hanno scoperto che quando i roditori sono stati sottoposti a intervento chirurgico, le cellule tumorali che fino a quel momento erano state tenute nel limbo da cellule immunitarie specializzate note come cellule T sembravano essere "stimolate", in modo che si sviluppassero tumori secondari sempre più grandi.
Analizzando campioni di sangue e tumore, Krall e il team hanno scoperto che il processo di guarigione della ferita ha aumentato la concentrazione di monciti infiammatori, un tipo di cellula adattabile che si attiva in caso di danni ai tessuti o infiammazioni.
I monociti antinfiammatori possono differenziarsi in macrofagi, un tipo di globuli bianchi che "mangia" i detriti cellulari. Ma questi macrofagi interferiscono anche con l'azione delle cellule T responsabili del mantenimento delle cellule tumorali in migrazione in uno stato di limbo.
"Un primo passo importante"
Il passo successivo è stato quello di verificare se i FANS sarebbero, in effetti, in grado di prevenire questo pericoloso ciclo. Quindi, Krall e il team hanno deciso di somministrare ai topi il farmaco meloxicam, spesso venduto con il nome di Mobic, durante o dopo l'intervento chirurgico, per vedere cosa sarebbe successo.
Abbastanza sicuro, i topi che erano stati medicati con meloxicam hanno sviluppato tumori metastatici più piccoli rispetto alle loro controparti che non hanno ricevuto FANS. E, in molti casi, questi tumori sono addirittura scomparsi dopo un po '.
È importante sottolineare che, sebbene il meloxicam abbia compensato la risposta immunosoppressiva dei topi dopo l'intervento chirurgico, non ha avuto un effetto negativo sul processo di guarigione delle ferite.
Nonostante questi risultati promettenti, l'autore senior Robert Weinberg avverte che i professionisti medici non dovrebbero ancora affrettarsi a trarre conclusioni.
Questi esperimenti, dice, sono solo l'inizio di un lungo viaggio verso la piena comprensione di ciò che accade nei corpi delle persone che subiscono un intervento chirurgico al cancro al seno.
"Questo è un primo passo importante per esplorare la potenziale importanza di questo meccanismo in oncologia", conclude Weinberg.
