Cancro: questi 4 geni aiutano a prevedere l'esito
La ricerca approfondita sul ruolo del soppressore tumorale p53 offre una maggiore comprensione delle mutazioni genetiche che sono in gioco in varie forme di cancro, così come l'identificazione di quattro geni che possono aiutare a prevedere le prospettive di una persona.
Il TP53 è responsabile della codifica di quella che gli scienziati chiamano proteina tumorale p53, un soppressore del tumore che può impedire alle cellule di dividersi e proliferare troppo velocemente.
I ricercatori hanno doppiato TP53 il “guardiano del genoma” per il suo ruolo cruciale nella prevenzione dei tumori e nel tenere sotto controllo la divisione cellulare.
I tumori umani presentano spesso mutazioni nel TP53 gene, causando il fallimento di uno dei meccanismi difensivi critici contro il cancro.
I primi studi che hanno identificato TP53 mutazioni nei tumori umani sono apparse negli anni '80 e, da allora, i ricercatori hanno dedicato molto tempo e risorse per chiarire il suo ruolo nel cancro.
Ora, il più grande studio del suo genere utilizza campioni di tumore da oltre 10.000 pazienti affetti da cancro e esamina 32 diversi tipi di cancro per comprendere meglio il ruolo di TP53.
Il dottor Larry Donehower, professore di virologia molecolare e microbiologia presso il Baylor College of Medicine di Houston, in Texas, ha guidato la nuova ricerca, che appare sulla rivista Rapporti sulle celle.
I geni Telltale 4 possono aiutare a prevedere le prospettive
Il dottor Donehower e il team hanno utilizzato cinque diverse piattaforme di dati per estrarre 10.225 campioni da 32 tumori. Utilizzando il Cancer Genome Atlas (TCGA), i ricercatori sono stati in grado di valutare in modo completo il ruolo del percorso p53 in questi 32 tumori.
Il dottor Donehower e colleghi hanno quindi confrontato i dati del TCGA con un altro database di 80.000 mutazioni genetiche che il dottor Thierry Soussi - professore di biologia molecolare presso l'Università Sorbona di Parigi, Francia - aveva raccolto per un periodo di 30 anni.
I ricercatori l'hanno scoperto TP53 le mutazioni si sono verificate più spesso nelle persone che avevano una prospettiva peggiore. Inoltre, l'analisi ha rilevato che “Più del 91% dei tumori con TP53 le mutazioni mostrano la perdita di entrambe le funzionalità TP53 alleli "o varianti geniche.
Il dottor Donehower spiega: "In alcuni geni cancerogeni, vedrai una copia dei due geni persa o mutata", ma "oltre il 91% di tutti i tumori perde entrambi TP53 geni, non solo uno. "
La seconda perdita di alleli, scrivono gli autori, si è verificata per "mutazione, delezione cromosomica o perdita di eterozigosi neutrale rispetto alla copia", cioè la duplicazione del gene. Il ricercatore capo osserva inoltre che quest'ultimo processo si è verificato molto più frequentemente di quanto si credesse in precedenza.
È importante sottolineare che la ricerca ha anche identificato quattro geni che mostravano una sovraespressione nel mutante TP53 tumori. Secondo i ricercatori, questi quattro geni possono "dire" se un malato di cancro ha una buona prospettiva o meno.
"Se hai un'alta espressione di questi quattro geni, hai un paziente che ha maggiori probabilità di avere una prognosi sfavorevole [...] Al contrario, se quel paziente ha un'espressione molto bassa di quei geni, probabilmente sopravviverà più a lungo e avrà un buona prognosi. "
Dr. Larry Donehower
"Ti darà un quadro migliore di come se la caverà piuttosto che sapere se è mutante per TP53 oppure no ", continua il dottor Donehower.
Infine, lo studio è fortemente associato TP53 mutazioni con instabilità genomica, una scoperta che è in linea con TP53Ruolo tipico di "guardiano del genoma".
Il dottor Donehower commenta l'unicità della nuova ricerca, dicendo: "La maggior parte degli studi su TP53 concentrarsi su un tipo di cancro. "
"Guardando 32 diversi tipi di cancro, si vede che alcuni modelli reggono indipendentemente dal tipo di cancro."
Anche il coautore dello studio e direttore del Cancer Genomics presso il Baylor College of Medicine, il dottor David Wheeler, commenta il significato dei risultati.
Dice: “Da allora TP53 è uno dei più importanti guardiani della prevenzione del cancro, meglio comprendiamo questo gene, meglio saremo in grado di comprendere la biologia di base del cancro. Ciò porterà a terapie migliori ".
