Dolore cronico: un nuovo composto può sostituire gli oppioidi
I ricercatori hanno testato un'alternativa agli oppioidi in un modello murino di dolore cronico e hanno scoperto che è sicura, efficace e non possiede nessuno degli effetti collaterali degli oppioidi.
Il National Institutes of Health (NIH) stima che negli Stati Uniti 25,3 milioni di adulti soffrano di dolore cronico.
Si dice che una persona soffra di dolore cronico quando avverte dolore ogni giorno per 3 mesi.
Altri 40 milioni di persone negli Stati Uniti sperimentano gravi livelli di dolore.
Gli oppioidi come la morfina e il fentanil vengono regolarmente prescritti per trattare il "principale problema di salute pubblica" che è il dolore cronico, ma l'eccessiva prescrizione di oppioidi ha anche portato a una crisi di salute pubblica.
Gli oppioidi attivano i centri di ricompensa nel cervello, il che li rende molto avvincenti. Negli Stati Uniti, oltre 2 milioni di persone hanno sviluppato "disturbi da uso di sostanze" a seguito della prescrizione di analgesici oppioidi.
Inoltre, a lungo termine, gli oppioidi potrebbero non essere nemmeno utili per il trattamento del dolore cronico, perché il corpo diventa tollerante ai farmaci. Inoltre, gli oppioidi possono rendere il corpo ancora più sensibile al dolore e alcuni studi hanno dimostrato che possono aumentare il rischio di dolore cronico a lungo termine.
In questo contesto, la necessità di creare alternative più sicure agli oppioidi è disperata. Una nuova ricerca porta una speranza tanto necessaria, poiché una forma modificata di una tossina botulinica si è dimostrata sicura ed efficace per il trattamento del dolore cronico nei roditori.
Maria Maiarù, ricercatrice associata nel dipartimento di Biologia cellulare e dello sviluppo presso l'University College London (UCL) nel Regno Unito, è l'autore principale dell'articolo.
I risultati sono stati ora pubblicati sulla rivista Medicina traslazionale scientifica.
Creare una "testata" antidolorifica
Maiarù e i suoi colleghi hanno scomposto una molecola di botulino e l'hanno ricostruita utilizzando un oppioide chiamato dermorfina.
In questo modo, hanno creato un composto che chiamano derm-bot, che hanno usato per spegnere i segnali di dolore che i neuroni del midollo spinale inviano al cervello.
In primo luogo, la dermorfina si lega ai recettori oppioidi sulla superficie dei neuroni. Quindi, questo dà al composto derm-bot l'accesso all'interno della cellula, dove il botulino blocca il rilascio del neurotrasmettitore che trasporta il segnale del dolore al cervello.
Il prof. sistema di controllo del dolore nella colonna vertebrale. "
“Per questo, abbiamo sviluppato un sistema molecolare Lego che ci permette di collegare la 'testata' botulinica a una molecola di navigazione, in questo caso, il forte oppioide chiamato dermorfina, permettendo la creazione di […] antidolorifici a lunga durata senza gli effetti collaterali di oppioidi. "
Il composto potrebbe rivoluzionare il trattamento
Per testare gli effetti e il comportamento del composto in un modello murino di infiammazione e dolore cronico, i ricercatori hanno trattato 200 topi con un colpo di derm-bot, sp-bot - che è una molecola di botulino diversamente modificata - o con una iniezione di morfina.
Il comportamento di tutti i roditori è stato monitorato per 5 anni. Durante questo periodo, sono state esaminate le risposte dei roditori al dolore, nonché la localizzazione e le proprietà di legame dei due composti a base di botulino.
"Siamo rimasti colpiti nel vedere che una piccola iniezione è stata sufficiente per fermare il dolore cronico causato da infiammazioni e danni ai nervi per almeno un mese", dice Maiarù.
"Sia lo sp-bot che il derm-bot hanno un effetto duraturo sia nel modello del dolore [infiammatorio] che in quello neuropatico, silenziando con successo i neuroni senza morte cellulare", continua.
“Inoltre”, dice Maiarù, “una singola iniezione di derm-bot ha ridotto l'ipersensibilità meccanica nella stessa misura della morfina. Speriamo di portare avanti le nostre indagini con l'obiettivo di tradurlo nella clinica ".
Il farmaco "evita gli eventi avversi di tolleranza e dipendenza spesso associati al consumo ripetuto di oppioidi", spiega Steve Hunt, co-autore dello studio, professore dell'UCL.
"Potrebbe davvero rivoluzionare il modo in cui viene trattato il dolore cronico se riusciamo a tradurlo in [la] clinica, eliminando la necessità di assunzione giornaliera di oppioidi".
Prof. Steve Hunt
