Il targeting di questo enzima potrebbe fermare il cancro ovarico?
Il carcinoma ovarico sieroso di alto grado è la forma più comune di cancro ovarico. Nella maggior parte delle persone, il cancro sviluppa resistenza alla chemioterapia e ritorna. Ora, un nuovo studio fa sperare in un diverso tipo di trattamento.
Lavorando con colture cellulari, i ricercatori hanno scoperto che un enzima che chiamano isocitrato deidrogenasi 1 (IDH1) incoraggia la proliferazione di cellule di cancro ovarico sieroso di alto grado.
Quando hanno bloccato l'enzima, chimicamente o silenziando il suo gene, le cellule tumorali hanno perso la capacità di dividersi e moltiplicarsi.
La perdita dell'attività dell'enzima sembrava mettere le cellule tumorali in uno stato di senescenza. Le cellule che entrano in questo stato dormiente non possono completare il loro ciclo cellulare.
Un recente articolo sulla rivista Ricerca sul cancro molecolare fornisce un resoconto dettagliato dello studio.
"Uno dei maggiori problemi delle cellule tumorali", afferma l'autore senior dello studio Katherine M. Aird Ph.D., assistente professore di fisiologia cellulare e molecolare al Penn State College of Medicine di Hershey, PA, "è che possono crescere per sempre senza stimoli . "
"Inducendo la senescenza, le cellule non possono più dividersi e crescere", aggiunge.
Necessità di nuovi tipi di trattamento
Il cancro è una malattia che si sviluppa quando le cellule anormali crescono senza controllo e formano una massa o un tumore. Quando le cellule che crescono senza controllo si trovano nelle ovaie, danno origine al cancro ovarico.
Circa 1 donna su 78 svilupperà il cancro alle ovaie nel corso della vita. Le possibilità di sopravvivere più di 5 anni dopo la diagnosi sono superiori al 90% quando la diagnosi si verifica nelle primissime fasi.
Tuttavia, poiché i sintomi sono vaghi e non ci sono test per la diagnosi precoce, la diagnosi precoce si verifica solo in circa il 20% dei casi. La maggior parte delle persone con cancro ovarico non scopre di avere la malattia fino a quando il cancro non ha iniziato a diffondersi.
Il nuovo studio riguarda il cancro ovarico sieroso di alto grado, che è il tipo più comune di cancro ovarico.
Circa il 70% delle persone con carcinoma ovarico sieroso di alto grado sperimenterà una ricaduta perché il cancro ha la tendenza a sviluppare resistenza alla chemioterapia. C'è un urgente bisogno di nuovi approcci per il trattamento di questa malattia.
Poiché la maggior parte delle donne con carcinoma ovarico sieroso di alto grado non riceve una diagnosi fino a quando la malattia non ha iniziato a diffondersi, è difficile individuarne le origini.
Tradizionalmente, i medici credevano che il cancro fosse iniziato sul tessuto che riveste la superficie delle ovaie. Più recentemente, tuttavia, l'opinione si è spostata a sospettare la tuba di Falloppio come l'origine.
Mirare al ciclo dell'acido citrico
Per il loro studio, Aird ei suoi colleghi hanno confrontato il modo in cui le cellule delle tube di Falloppio sane e cancerose usavano lo zucchero. I ricercatori lo hanno fatto misurando i sottoprodotti del metabolismo cellulare utilizzando la spettrometria di massa.
Dai risultati della spettrometria, il team ha dedotto che le cellule tumorali preferivano l'uso dello zucchero nel ciclo dell'acido citrico. Al contrario, le cellule sane hanno favorito la conversione dello zucchero in lattato, utilizzando la glicolisi aerobica, che è più comune.
Molti trattamenti contro il cancro prendono di mira la glicolisi perché le cellule tumorali utilizzano questo percorso per soddisfare la loro elevata domanda di energia.
Tuttavia, mirare alla glicolisi "potrebbe non essere l'approccio migliore", afferma l'autore principale dello studio Erika S. Dahl, studentessa di dottorato presso il Penn State College of Medicine.
Spiega che, poiché le cellule sane utilizzano questo percorso per convertire lo zucchero in energia, il targeting della glicolisi può anche danneggiare i tessuti sani.
IDH1 svolge un ruolo centrale nel ciclo dell'acido citrico. Il team ha scoperto che il blocco dell'enzima ha interrotto la divisione cellulare nelle sue tracce.
Il trattamento potrebbe mirare alle fasi successive del cancro
Sembra che il blocco dell'enzima non funzioni solo nelle cellule nel sito del tumore primario, ma che possa anche arrestare il ciclo cellulare delle cellule tumorali che si sono diffuse ad altre parti del corpo.
Questo risultato è in linea con le prove di altri studi che mostrano che la sopravvivenza libera da progressione tende ad essere più lunga quando i livelli dell'enzima sono bassi.
Poiché la maggior parte delle donne che sviluppano il cancro ovarico non riceve una diagnosi prima che il cancro si sia diffuso, è essenziale che i nuovi trattamenti possano mirare alle fasi successive della malattia.
La forma di IDH1 che i ricercatori hanno identificato nelle cellule cancerose sierose di alto grado è la forma selvaggia, o non mutante.
Aird spiega che la Food and Drug Administration (FDA) ha già approvato un farmaco che prende di mira la forma mutante di IDH1.
"Uno dei nostri obiettivi a lungo termine è provare a riutilizzare questo farmaco già approvato come trattamento per questa forma di cancro ovarico".
Katherine M. Aird Ph.D.
