Il cancro al cervello mortale si è fermato con un nuovo composto
Il glioblastoma, una delle forme più letali di cancro al cervello, potrebbe aver trovato la sua nemesi. Una nuova ricerca mostra che il tumore, notoriamente difficile da trattare, può essere fermato da un composto sperimentale.
Il glioblastoma è una forma particolarmente aggressiva di tumore cerebrale, con un tasso di sopravvivenza mediano di 10-12 mesi.
Parte del motivo per cui i glioblastomi sono così mortali è che derivano da un tipo di cellula cerebrale chiamata astrociti.
Queste cellule hanno la forma di una stella, quindi quando i tumori si formano sviluppano tentacoli, il che li rende difficili da rimuovere chirurgicamente.
Inoltre, i tumori avanzano rapidamente. Questo perché gli astrociti forniscono supporto ai neuroni e controllano la quantità di sangue che li raggiunge; quindi, quando si formano i tumori, hanno accesso a un gran numero di vasi sanguigni, aiutando le cellule cancerose a crescere e diffondersi molto rapidamente.
Un altro motivo per cui i glioblastomi sono così difficili da trattare è il loro alto tasso di recidiva. Ciò è in parte dovuto a una sottopopolazione di cellule contenute nel tumore chiamate cellule staminali di glioma (GSC), un tipo di cellula staminale tumorale autorigenerante che controlla la crescita dei tumori.
Subhas Mukherjee, Ph.D., ricercatore professore di patologia presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine di Chicago, IL, ei suoi colleghi hanno studiato il comportamento di queste cellule per alcuni anni.
Basandosi su questa ricerca precedente, Mukherjee e il team hanno ora scoperto che queste cellule contengono alti livelli di un enzima chiamato CDK5.
Bloccando questo enzima, i ricercatori dimostrano nel loro nuovo studio, arresta la crescita dei glioblastomi e inibisce le capacità di autorigenerazione delle GSC.
I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Rapporti sulle celle.
L'inibitore CDK5 arresta la crescita del tumore
Ricerche precedenti utilizzando un file Drosophila Il modello fly dei tumori cerebrali condotto da Mukherjee e dal team ha rivelato che silenziare il gene che codifica per CDK5 ha ridotto le dimensioni del tumore e il numero di GSC.
Ulteriori screening genetici negli esseri umani con glioblastoma hanno rivelato che queste persone avevano anche alti livelli dell'enzima CDK5.
Mukherjee descrive ulteriormente il processo di ricerca, dicendo: "Abbiamo iniziato a eseguire test nel nostro laboratorio e abbiamo scoperto che CDK5 promuove un alto livello di staminali nelle cellule, in modo che proliferino e crescano di più".
"Abbiamo isolato le cellule che erano più simili a staminali e abbiamo scoperto che hanno un alto livello di CDK5 rispetto a quelle che sono meno simili a staminali".
Successivamente, i ricercatori hanno applicato un inibitore CDK5 alle cellule di glioblastoma umano. Ciò ha impedito ai tumori di crescere e ha causato la perdita di parte della loro staminalità da parte delle GSC, rendendo più difficile la rigenerazione.
I ricercatori hanno anche testato l'efficacia di questo bloccante enzimatico sui tre sottotipi principali di glioblastoma: i sottotipi neurale, classico e mesenchimale.
Di questi, è stato dimostrato che quest'ultimo sottotipo ha livelli più bassi di CDK5, quindi in futuro questo nuovo approccio potrebbe non portare benefici ai pazienti con glioblastoma mesenchimale in modo significativo.
Il nuovo composto può arrestare la recidiva del tumore
Mukherjee commenta come le sue scoperte e quelle del suo team potrebbero cambiare le pratiche terapeutiche per il trattamento del glioblastoma:
"Il tasso di mortalità per il glioblastoma è cambiato solo moderatamente negli ultimi 30 anni", dice. "L'attuale farmaco, temozolomide, è in qualche modo efficace quando il tumore si ripresenta e uno dei principali problemi con i glioblastomi è che tendono a ripresentarsi".
Ma l'uso dell'inibitore CDK5 in combinazione con questo farmaco chemioterapico potrebbe ostacolare la crescita del tumore e impedirne il ritorno.
"L'idea è di uccidere i resti e le cellule staminali del glioma dopo la chemioterapia", dice Mukherjee. "Quelle sono le cellule che persistono e causano recidive."
L'inibitore CDK5 - chiamato CP681301 - può attraversare la barriera emato-encefalica, spiega, ei risultati di questo studio suggeriscono che il composto è ideale per la creazione di nuovi farmaci.
Mukherjee sta già lavorando alla progettazione di un farmaco di questo tipo e spera che il processo sarà abbastanza rapido. "Si spera di generare alcuni modelli e di iniziare i test entro pochi mesi", afferma il ricercatore.
