Cancro al cervello aggressivo: perché l'immunoterapia fallisce?
Nuova ricerca che ora appare sulla rivista Medicina della natura hanno esaminato i tumori del glioblastoma ei risultati avvicinano gli scienziati alla comprensione del motivo per cui questa forma di cancro al cervello non risponde all'immunoterapia come altri tumori.
L'immunoterapia è un tipo di trattamento che mira a rafforzare il sistema immunitario nella lotta contro il cancro.
La terapia ha dimostrato di avere molto successo contro vari tumori aggressivi, come il cancro al seno triplo negativo.
Tuttavia, l'immunoterapia in realtà aiuta meno di 1 persona su 10 con glioblastoma.
Questa è una forma di cancro al cervello con una prospettiva mediana di soli 15-18 mesi.
Allora, perché l'immunoterapia non funziona in modo altrettanto efficace in questi tumori? Un team di scienziati guidato da Raul Rabadan, Ph.D. - un professore di biologia dei sistemi e informatica biomedica presso il Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons di New York City, NY - ha deciso di indagare.
Il ruolo della proteina PD-1 nel cancro
Come spiegano gli scienziati, il cancro a volte blocca l'attività del sistema immunitario influenzando una proteina chiamata PD-1.
Il PD-1 è presente sulle cellule immunitarie chiamate cellule T. Lì, aiuta a garantire che il sistema immunitario non esageri dalla sua risposta quando reagisce alle minacce. Quando PD-1 si lega a un'altra proteina chiamata PD-L1, impedisce alle cellule T di attaccare altre cellule, comprese le cellule tumorali.
Quindi, alcuni farmaci immunoterapici agiscono bloccando il PD-1, che "rilascia i freni del sistema immunitario" e lascia che le cellule T si liberino e uccidano le cellule tumorali.
Gli inibitori del PD-1 hanno successo nella maggior parte dei tipi di cancro, quindi il Prof. Rabadan e colleghi si sono chiesti quale effetto avrebbero questi farmaci sul glioblastoma. Hanno studiato il microambiente tumorale - cioè le cellule che mantengono la crescita del tumore - in 66 persone con glioblastoma.
I ricercatori hanno esaminato il microambiente tumorale sia prima che dopo il trattamento dei tumori con gli inibitori del PD-1 nivolumab o pembrolizumab.
Dei 66 casi di glioblastoma, 17 hanno risposto all'immunoterapia per un periodo di almeno 6 mesi.
Prevedere la risposta di una persona al trattamento
Le analisi genomiche e trascrittomiche dei ricercatori hanno dimostrato che il resto di quei tumori presentava un numero significativamente maggiore di mutazioni in un gene chiamato PTEN, che normalmente codifica per un enzima che funge da soppressore del tumore.
Inoltre, il Prof. Rabadan ei suoi colleghi hanno scoperto che il maggior numero di PTEN le mutazioni hanno aumentato il numero di macrofagi. Si tratta di cellule immunitarie che normalmente "mangiano" batteri, virus e altri microrganismi.
I macrofagi eliminano anche le cellule morte e i rifiuti cellulari, oltre a stimolare l'attività di altre cellule immunitarie.
Nel glioblastoma, i macrofagi hanno innescato fattori di crescita, che hanno alimentato la crescita e la diffusione delle cellule tumorali. Inoltre, l'analisi ha rivelato che le cellule tumorali nei tumori del glioblastoma erano molto strettamente raggruppate, il che potrebbe rendere più difficile per le cellule immunitarie penetrare e distruggere il tumore.
D'altra parte, i tumori che hanno risposto al trattamento avevano più alterazioni genetiche nella via di segnalazione MAPK, che è la chiave per la regolazione della funzione cellulare.
Il coautore dello studio, il dottor Fabio M. Iwamoto, neuro-oncologo e assistente professore di neurologia presso il Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons, commenta i risultati, dicendo:
"Queste mutazioni si sono verificate prima che i pazienti fossero trattati con inibitori del PD-1, quindi i test per le mutazioni possono offrire un modo affidabile per prevedere quali pazienti potrebbero rispondere all'immunoterapia".
Gli autori dello studio suggeriscono anche che i tumori del glioblastoma che hanno mutazioni MAPK possono rispondere meglio a un trattamento combinato di inibitori del PD-1 e farmaci mirati al MAPK. Tuttavia, un tale approccio terapeutico necessita ancora di ulteriori test.
Il Prof. Rabadan afferma: "Siamo ancora all'inizio della comprensione dell'immunoterapia contro il cancro, in particolare nel glioblastoma".
“Ma il nostro studio mostra che potremmo essere in grado di prevedere quali pazienti con glioblastoma potrebbero trarre beneficio da questa terapia. Abbiamo anche identificato nuovi bersagli per il trattamento che potrebbero migliorare l'immunoterapia per tutti i pazienti con glioblastoma ".
