Futuro della terapia per l'Alzheimer: qual è l'approccio migliore?
Milioni di persone in tutto il mondo convivono con una forma di demenza, la più comune delle quali è il morbo di Alzheimer. Attualmente non c'è modo di fermarne i progressi, ma sono in corso sperimentazioni cliniche di nuovi farmaci. Quale approccio servirà meglio gli specialisti?
Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), circa 50 milioni di persone in tutto il mondo convivono con la demenza e circa il 60-70% ha il morbo di Alzheimer.
Il più grande fattore di rischio per la malattia di Alzheimer è l'invecchiamento e le persone di età pari o superiore a 65 anni sono le più vulnerabili.
Gli attuali trattamenti per questa condizione affrontano i suoi sintomi, come perdita di memoria e cambiamenti comportamentali. Tuttavia, sempre più ricerche mirano a trovare una terapia che affronti i cambiamenti biologici che caratterizzano la malattia di Alzheimer.
Ma i ricercatori sono sulla strada giusta con le loro indagini e quale sarebbe il miglior approccio terapeutico? Una nuova recensione completa pubblicata sulla rivista Neurologiae disponibile online, risponde a queste domande.
La maggior parte degli studi ha come obiettivo le patologie cerebrali
Nella revisione, gli specialisti dell'Alzheimer's Drug Discovery Foundation di New York, NY, analizzano gli attuali studi clinici per i farmaci contro la demenza e consigliano il miglior approccio per il futuro.
"L'Alzheimer è una malattia complessa con molti fattori diversi che contribuiscono alla sua insorgenza e progressione", spiega il dottor Howard Fillit, autore senior della recensione.
"Decenni di ricerca hanno rivelato processi comuni importanti per capire perché il cervello che invecchia è vulnerabile al morbo di Alzheimer. Nuove terapie per la malattia di Alzheimer verranno da questa comprensione degli effetti dell'invecchiamento sul cervello ".
Dr. Howard Fillit
Poiché le attuali terapie per l'Alzheimer si concentrano sulla gestione dei sintomi, ma non sull'arresto della condizione nelle sue tracce, recenti ricerche hanno esaminato l'attacco al meccanismo dell'Alzheimer, in particolare nel cervello.
Una caratteristica chiave di questa condizione è l'accumulo di proteine tossiche, come la beta-amiloide e la tau, che formano placche che interferiscono con la comunicazione tra le cellule cerebrali.
Pertanto, come sottolinea la nuova revisione, molti studi si sono concentrati sullo sviluppo di farmaci in grado di colpire efficacemente la beta-amiloide e la tau.
In effetti, tali farmaci sperimentali dominano il panorama degli studi clinici di fase III per i trattamenti per l'Alzheimer, con il 52% di loro che testano farmaci che interagiscono con le due proteine.
Tuttavia, come osserva il dottor Fillit, "Al momento non è noto se queste patologie classiche (amiloide e tau) rappresentino bersagli farmacologici validi e se questi bersagli da soli siano sufficienti per curare la malattia di Alzheimer".
I revisori osservano che le terapie mirate alle proteine beta-amiloide e tau non sono state finora in grado di rallentare in modo significativo lo sviluppo dell'Alzheimer, ma che gli studi hanno offerto indizi più importanti sui meccanismi della condizione.
È molto probabile che la terapia combinata abbia successo
Sebbene la maggior parte degli studi si sia concentrata su farmaci che mirano ai cambiamenti nel cervello, gli autori della revisione notano che alcuni studi nelle fasi precedenti (fasi I o II) hanno esaminato altre strategie, in particolare quelle che prendono di mira i processi di invecchiamento che possono esacerbare l'Alzheimer.
"Mirare ai processi biologici comuni dell'invecchiamento può essere un approccio efficace allo sviluppo di terapie per prevenire o ritardare le malattie legate all'età, come l'Alzheimer", afferma il dott. Fillit.
Questi processi includono:
- infiammazione cronica di basso grado, che è associata a strati diradati della corteccia cerebrale e scarso flusso sanguigno al cervello, entrambi i quali possono influire sulla funzione cognitiva
- disfunzioni metaboliche che possono portare a danni cellulari nel cervello
- disfunzione vascolare, che può essere associata a problemi cognitivi perché può significare che il cervello non riceve abbastanza sangue e quindi può mancare di ossigeno
- cambiamenti nella regolazione genica che possono contribuire ai meccanismi di Alzheimer
- una perdita di sinapsi, i punti di connessione tra i neuroni, che consentono alle informazioni di fluire tra le cellule cerebrali
Il dott. Fillit ritiene che "il nostro successo nella lotta contro il morbo di Alzheimer deriverà probabilmente dalla terapia combinata, ovvero trovare farmaci che hanno effetti positivi sui malfunzionamenti che si verificano con l'avanzare dell'età".
Sviluppando una serie di farmaci che prendono di mira ciascuno uno di questi processi chiave, gli specialisti vedranno più successo nell'arresto del progresso dell'Alzheimer, sostengono gli autori.
"Le terapie combinate sono lo standard di cura per altre importanti malattie dell'invecchiamento, come malattie cardiache, cancro e ipertensione, e saranno probabilmente necessarie nel trattamento del morbo di Alzheimer e di altre demenze", aggiunge il dott. Fillit.
