Come possiamo impedire alle cellule di grasso di alimentare il cancro?
Le cellule cancerose crescono e si dividono costantemente, il che significa che hanno bisogno di un apporto energetico costante. Un nuovo studio esamina il modo in cui il cancro ricava carburante dalle cellule adipose e trova un potenziale meccanismo per affamare il tumore della sua nutrizione.
Il cancro è un'area di studio sempre più complessa, con ogni angolo di attacco percepibile che viene scandagliato dai ricercatori.
Nonostante milioni di ore di sperimentazione, tuttavia, ci sono ancora molte domande senza risposta.
Man mano che apprendiamo di più sul cancro, diventa sempre più chiaro che deve essere affrontato come una malattia di tutto il corpo.
Affinché il cancro possa sopravvivere e prosperare, ha bisogno di trarre energia dalle cellule e dai tessuti del corpo, utilizzare il sistema circolatorio ed evitare il sistema immunitario. I tumori devono lavorare in modo intelligente per sostenere la loro crescita e integrarsi nel corpo.
I ricercatori si stanno ora concentrando sull'attaccare non solo le cellule cancerose, ma anche i sistemi su cui i tumori si affidano per sostenerle.
Tumore, metabolismo e grasso
I ricercatori del Sanford Prebys Medical Discovery Institute di San Diego, in California, sono ora particolarmente interessati al modo in cui i tumori comunicano con le cellule adipose. L'autrice dello studio co-senior Maria Diaz-Meco, Ph.D., spiega ulteriormente.
"Dobbiamo considerare", afferma, "altri aspetti delle terapie antitumorali oltre alla più nota genetica. Cioè, dobbiamo investire di più nella ricerca sul metabolismo del cancro, che si occupa dell'identificazione delle vulnerabilità metaboliche che dovrebbero essere comuni a tutti i tipi di cancro ".
Questa linea di indagine è vitale. Come continua Diaz-Meco, "Questo alla fine porterà a terapie migliori che sono meno suscettibili alla resistenza, che è un problema fin troppo comune negli approcci mirati all'oncogene".
Negli Stati Uniti, il cancro alla prostata è la seconda causa di morte correlata al cancro tra gli uomini. L'obesità è nota per essere un importante fattore di rischio e predice quanto aggressivamente si comporterà il cancro. Ma esattamente come l'obesità peggiora i risultati del cancro alla prostata non è ancora noto.
Ad oggi, molti studi che esplorano l'obesità e il cancro alla prostata si sono concentrati sui topi che sono stati nutriti con una dieta ricca di grassi. L'autore dello studio co-senior Jorge Moscat, Ph.D., spiega perché questo non è l'ideale.
"Sebbene questo imiti alcune delle situazioni nei pazienti", afferma, "impedisce una reale comprensione delle vie di segnalazione che controllano la comunicazione bidirezionale tra tumori e adipociti o cellule adipose".
"Questo è essenziale", aggiunge Moscat, "se vogliamo identificare bersagli terapeutici che possono essere sfruttati per prevenire i segnali pro-tumorigenici provenienti dal tessuto adiposo".
Moscat e Diaz-Meco hanno affrontato questo problema da una nuova direzione: hanno utilizzato un modello murino che manca di una particolare proteina nota come p62 nelle sue cellule adipose. I topi carenti di questa proteina diventano obesi anche se nutriti con una dieta standard.
Le loro interessanti scoperte sono ora pubblicate sulla rivista Cellula cancerosa.
I tumori usano le cellule adipose come carburante
Hanno scoperto che la p62 gioca un ruolo importante nella comunicazione tra tessuto adiposo e tumori. La proteina sembra supportare la "forma metabolica" del cancro, promuovendo la progressione e la metastasi. Ottiene ciò inibendo una seconda proteina chiamata mTORC1.
Quando mTORC1 viene soppresso, lo sono anche le attività che consumano energia delle cellule adipose, come la fosforilazione ossidativa e il "metabolismo degli acidi grassi nel tessuto adiposo bianco". Con questi processi interrotti, ci sono più acidi grassi e altri nutrienti disponibili per il tumore da utilizzare per crescere e svilupparsi.
"Questa riprogrammazione metabolica orchestrata dalla perdita di p62 negli adipociti sembra aiutare i tumori a far fronte alle richieste ad alta energia di un cancro aggressivo".
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Negli esperimenti di follow-up, il team ha dimostrato che la mancanza di p62 promuove anche la produzione di Cpt1a e osteopontina, che aiutano le cellule tumorali a proliferare e metastatizzare.
Nel carcinoma prostatico particolarmente aggressivo e resistente alla castrazione, Cpt1a e osteopontina si trovano a livelli più alti.
Questi risultati saranno rilevanti per i futuri trattamenti contro il cancro. Come dice Moscat, "Il significato è enorme perché identifichiamo un nuovo insieme di bersagli terapeutici che, se modulati, dovrebbero bloccare la capacità del tessuto adiposo attivato di promuovere la malignità del tumore".
Oggi, gli inibitori di mTOR sono usati per trattare una serie di tumori. Tuttavia, i ricercatori temono che ciò possa arrestare il metabolismo del tessuto adiposo, alimentando così la crescita del tumore in alcuni casi.
Tuttavia, saranno necessari ulteriori studi per confermare se questo è il caso.
