In che modo i batteri orali rendono più aggressivo il cancro del colon-retto?
Gli scienziati hanno identificato un meccanismo molecolare attraverso il quale un batterio orale accelera la crescita del cancro del colon-retto.
I test hanno dimostrato che circa un terzo delle persone che sviluppano il cancro del colon-retto ha anche il batterio, che ha il nome Fusobacterium nucleatum. Anche il loro cancro tende ad essere più aggressivo, ma non era chiaro il motivo fino al recente studio.
Un articolo che ora compare nella rivista Rapporti EMBO rivela come il microrganismo promuove la crescita delle cellule cancerose ma non quella delle cellule non cancerose.
I risultati dovrebbero aiutare a chiarire perché alcuni tumori del colon-retto si sviluppano molto più velocemente di altri, affermano i ricercatori che provengono dalla Columbia University nella città di New York.
Il team ha anche identificato una proteina che potrebbe costituire la base di un test per tumori più aggressivi e potrebbe portare a nuovi trattamenti per il colon-retto e altri tumori.
Cancro del colon-retto e suo sviluppo
Secondo i dati dell'American Cancer Society, circa 1 uomo su 22 e 1 donna su 24 negli Stati Uniti riceveranno una diagnosi di cancro del colon-retto ad un certo punto della loro vita.
All'inizio del 2016, c'erano circa 1,5 milioni di persone negli Stati Uniti con una storia di cancro del colon-retto, alcune delle quali erano libere dal cancro.
Il cancro del colon-retto si sviluppa dalla crescita e dalla sopravvivenza incontrollate di cellule anormali nel colon o nel retto, che sono le sezioni finali del tratto digerente o gastrointestinale.
Il colon assorbe l'acqua e le sostanze nutritive da ciò che resta del cibo dopo che ha attraversato lo stomaco e l'intestino tenue. Quindi passa i rifiuti rimanenti al retto, che li immagazzina pronto per l'espulsione attraverso l'ano.
Lo stadio precanceroso più comune del cancro del colon-retto è un polipo, che è una crescita che si sviluppa nel tessuto che riveste il colon e il retto. I polipi crescono molto lentamente, a volte impiegano 20 anni per svilupparsi.
La maggior parte dei polipi si sviluppa dalle cellule che compongono le ghiandole che producono un muco lubrificante nel colon e nel retto. Per questo motivo hanno il nome di polipi adenomatosi o adenomi.
Gli adenomi sono molto comuni e circa il 33-50% delle persone ne svilupperà almeno uno. Tuttavia, sebbene possano diventare tutti cancerogeni, meno del 10% diventa effettivamente invasivo.
Il batterio orale ha un ruolo nel cancro del colon-retto
Gli scienziati sanno da tempo che le cellule anormali che portano ad adenomi cancerosi nel cancro del colon-retto sorgono a causa di mutazioni genetiche che si accumulano nel tempo.
Tuttavia, più recentemente, lo hanno osservato sempre di più F. nucleatum, che spesso si verifica nella carie, gioca anche un ruolo significativo.
"Le mutazioni", afferma l'autore senior dello studio Yiping W. Han, professore di scienze microbiche presso il College of Dental Medicine, "sono solo una parte della storia".
"Anche altri fattori, inclusi i microbi, possono avere un ruolo", aggiunge.
In un lavoro precedente, il Prof. Han e il suo team l'hanno scoperto F. nucleatum produce la molecola FadA adesina, che innesca una serie di eventi molecolari nelle cellule del colon che gli scienziati hanno collegato a una serie di tumori.
Quel lavoro ha anche rivelato che la proteina ha questo effetto solo nelle cellule del colon cancerose - non innesca questi eventi nelle cellule del colon sane.
Perché il batterio agisce solo sulle cellule tumorali
Il prof. Han dice che l'obiettivo dello studio più recente era quello di “scoprire perché F. nucleatum sembrava interagire solo con le cellule cancerose. "
I ricercatori hanno iniziato il nuovo lavoro studiando le cellule del colon non cancerose in coltura. Hanno visto che questi non producevano la proteina annessina A1, che promuove la crescita delle cellule tumorali.
Ulteriori test su colture cellulari e sui topi hanno rivelato che il blocco della proteina si è fermato F. nucleatum dalla capacità di attaccarsi alle cellule tumorali, il che ha impedito loro di crescere così velocemente.
Un'altra serie di test ha anche rivelato che il microbo stimola le cellule tumorali a produrre più annessina A1, che a sua volta attrae di più F. nucleatum.
"Abbiamo identificato un ciclo di feedback positivo che peggiora la progressione del cancro", spiega il prof. Han. Le cellule tumorali producono annessina A1 che poi attrae F. nucleatum, il cui effetto è quello di spronarli a produrre più proteine.
“Proponiamo un modello a due colpi, in cui le mutazioni genetiche sono i primi colpi. F. nucleatum funge da secondo colpo, accelerando il percorso di segnalazione del cancro e accelerando la crescita del tumore ".
Prof. Yiping W. Han
La ricerca del team di ricerca in un database nazionale ha prodotto dati su 466 persone con dettagli molecolari sul loro cancro al colon primario. I ricercatori hanno scoperto che quelli con livelli più alti di annessina A1 stavano peggio, indipendentemente dal sesso, dall'età o dal grado e dallo stadio del cancro.
Il team intende esplorare come utilizzare l'annessina A1 come marker per identificare il cancro del colon-retto aggressivo. Potrebbero anche esserci opportunità per nuovi trattamenti per il cancro del colon-retto e altri tumori che prendono di mira la proteina.
