Chemioterapia potenziata da antipsicotici in disuso
Uno studio recente ha identificato un farmaco psicotropo inutilizzato che potrebbe aiutare nella lotta contro il cancro. La molecola potrebbe aiutare a ridurre al minimo la resistenza ai farmaci.
Uno degli ostacoli più significativi per trattare efficacemente il cancro è la sua capacità di sviluppare l'immunità ad alcuni farmaci.
Le cellule cancerose sono in grado di liberarsi dai farmaci chemioterapici tossici, rendendo le sostanze chimiche sdentate.
I ricercatori dell'Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire in Francia indagano da tempo su questo fenomeno.
Hanno già individuato alcuni dei meccanismi cellulari che sembrano essere coinvolti nel processo e le loro scoperte più recenti sono state pubblicate nel Giornale internazionale del cancro all'inizio di questa settimana.
Rattoppato, riccio e cancro
Uno dei principali attori identificati dagli scienziati è un recettore chiamato Patched, che viene attivato dall'intrigante proteina Hedgehog.
Patched ha un ruolo chiave nello sviluppo dell'embrione; Le larve della mosca della frutta prive della proteina di segnalazione Hedgehog non crescono correttamente e finiscono per essere corte e spinose, da cui il nome Hedgehog.
Studi precedenti hanno dimostrato che i recettori Patched sono notevolmente più abbondanti nelle cellule tumorali rispetto alle cellule sane. In una serie di tumori, tra cui melanoma, cancro del colon-retto e cancro al seno, la proteina Patched sembra essere riproposta per proteggere le cellule tumorali.
In un lavoro precedente, gli scienziati avevano dimostrato che gli agenti chemioterapici Patched pompano indietro dalle cellule cancerose dove non possono causare alcun danno. Questo, in parte, aiuta le cellule tumorali a sopravvivere alla chemioterapia.
I ricercatori hanno prima dimostrato che il recettore Patched ha aiutato le cellule tumorali a diventare tolleranti a un farmaco chemioterapico chiamato doxorubicina. Successivamente, hanno deciso di trovare modi per invertire il processo.
Per fare ciò, avevano bisogno di identificare una molecola che avrebbe bloccato Patched e gli avrebbe impedito di scaricare i farmaci antitumorali dalle cellule tumorali. In tutto, hanno esaminato 1.200 piccole molecole, trovando alla fine un buon adattamento: methiotepin.
Riproporre methiothepin
Methiothepin funziona in diversi siti, inclusi i recettori della serotonina. È un "agente psicotropo", nel senso che può alterare la percezione, l'umore, la cognizione o il comportamento. Methiothepin è anche un membro del gruppo di farmaci triciclici, alcuni dei quali sono stati utilizzati nel trattamento di condizioni come la schizofrenia.
Dopo la creazione di methiothepin negli anni '60, non è mai stato commercializzato. Tuttavia, questo studio mostra che potrebbe presto essere utilizzato in un modo completamente diverso.
Il team ha dimostrato che methiothepin è stato in grado di impedire a Patched di pompare doxorubicina dalle cellule cancerose.
I ricercatori hanno testato una combinazione di doxorubicina e methiotepin su cellule umane cancerose in laboratorio e le stesse cellule impiantate nei topi. In entrambi i casi, la combinazione di farmaci era più potente antitumorale della sola doxorubicina.
È importante sottolineare che hanno anche scoperto che i due farmaci insieme non aumentavano i livelli di doxorubicina presenti nel cuore (la cardiotossicità è uno dei principali effetti collaterali del trattamento con doxorubicina).
Successivamente, i ricercatori vogliono lavorare con i chimici per mettere a punto methiothepin; sperano di poterle impedire di agire sui recettori della serotonina e aumentare la sua attività sui recettori Patched.
