In che modo le diete grasse impediscono al cervello di dire "no" al cibo
Le persone con obesità incontrano spesso difficoltà quando si tratta di regolare le loro abitudini alimentari, poiché il loro corpo non sa più quando hanno e non hanno fame. I ricercatori chiedono perché questo accade.
Come sappiamo quando mangiare e quando smettere di mangiare? Facile: abbiamo fame, quindi sappiamo che è ora di mangiare.
Poi, quando ci sentiamo sazi, sappiamo che è ora di posare le posate e andare avanti con la nostra giornata.
Questi stati di fame e sazietà si verificano a causa della capacità del cervello di "decodificare" i segnali di due ormoni chiave: il cosiddetto "ormone della fame", la grelina, e l '"ormone del dispendio energetico", la leptina, che viene rilasciata quando è il momento smettere di mangiare e iniziare a bruciare quelle calorie.
L'obesità, sottolineano i ricercatori, è spesso caratterizzata da resistenza alla leptina, il che significa che il corpo non è in grado di “leggere” i segnali inviati dall'ormone che tipicamente frena l'appetito.
Ciò che rimane poco chiaro è come si sviluppa la resistenza alla leptina e quali elementi nel circuito leptina-cervello sono interessati.
Un nuovo studio dell'Università della California, San Diego e un certo numero di istituti di ricerca internazionali ha rivelato che le diete ad alto contenuto di grassi possono compromettere la capacità del cervello di "percepire" la leptina, portando quindi alla resistenza alla leptina.
I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista Medicina traslazionale scientifica.
L'enzima che danneggia i recettori della leptina
"La nostra ipotesi", dice il primo autore dello studio Rafi Mazor, "era che un enzima che scompone le proteine in amminoacidi e polipeptidi può fendere i recettori di membrana e portare a un'attività disfunzionale".
Cioè, i ricercatori volevano verificare se, nel processo di metabolizzazione dei cibi grassi, il corpo crea un tipo di molecola che "taglia" i recettori della leptina presenti sulle cellule neuronali nell'ipotalamo, che è la regione del cervello che riceve tipicamente i segnali di leptina.
Hanno testato questa ipotesi in un modello murino di obesità in cui gli animali venivano regolarmente nutriti con una dieta ricca di grassi.
In effetti, Mazor e colleghi hanno scoperto che la loro premessa era corretta. Il cervello dei topi che avevano mangiato una dieta grassa ha prodotto una proteasi - un tipo di enzima - chiamato "metalloproteinase-2" (Mmp-2).
L'Mmp-2 attivato quindi taglia i recettori della leptina che si trovano sulle membrane delle cellule neuronali nell'ipotalamo, compromettendo così la capacità del cervello di dire quando è ora di smettere di mangiare.
Gli scienziati sono stati in grado di identificare Mmp-2 e confermare il suo impatto sui recettori della leptina valutando l'attività della proteasi nel cervello dei topi con obesità. Osservando la risposta dei recettori della leptina, hanno notato che l'attività dell'Mmp-2 impediva loro di legarsi alla leptina.
Inoltre, in colture di laboratorio di cellule cerebrali con recettori della leptina, Mazor e il team hanno osservato lo stesso effetto: l'esposizione a Mmp-2 ha alterato la risposta delle cellule all'ormone.
Al contrario, quando il team di ricerca ha progettato un gruppo di topi per non produrre Mmp-2, gli animali non hanno guadagnato molto peso extra - anche quando hanno mangiato una dieta grassa - ei recettori della leptina nel loro cervello sono rimasti intatti.
"Un nuovo campo di studio per le malattie metaboliche"
Osservando questo meccanismo in gioco, i ricercatori hanno anche iniziato a sviluppare una strategia che, sperano, sarebbe in grado di bloccarlo. Pertanto, chiedono se l'uso di inibitori di Mmp-2 possa contrastare la resistenza alla leptina e aiutare le persone a perdere peso extra.
"Quando blocchi la proteasi che porta i recettori che non segnalano, puoi trattare il problema", ritiene il coautore dello studio, il prof. Geert Schmid-Schönbein.
Gli scienziati mirano a sviluppare alla fine essi stessi un tale inibitore; nel frattempo, stanno progettando di condurre uno studio con partecipanti umani, in modo da verificare se si applica lo stesso meccanismo di blocco della leptina.
"In futuro", aggiunge Mazor, "proveremo a scoprire perché le proteasi vengono attivate, cosa le attiva e come fermarle", aggiungendo: "C'è ancora molto lavoro da fare per comprendere meglio la scissione dei recettori e la perdita della funzione cellulare durante una dieta ricca di grassi. "
“Abbiamo aperto un nuovo campo di studio per le malattie metaboliche. Dobbiamo chiederci quali altri percorsi, oltre alla leptina e ai suoi recettori, subiscono un processo distruttivo simile e quali potrebbero essere le conseguenze ".
Rafi Mazor
