Trovato un nuovo circuito cerebrale che controlla l'ansia
È venuto alla luce un meccanismo cerebrale precedentemente sconosciuto che regola l'ansia. Consente a una proteina che altera il gene di entrare nel nucleo delle cellule cerebrali.
La proteina prende il nome di proteina legante metil-CpG 2 (MeCP2) e gli scienziati l'hanno collegata a comportamenti ansiosi.
La recente ricerca potrebbe portare a nuovi trattamenti per i disturbi d'ansia che hanno meno effetti collaterali, secondo il team che l'ha svolta presso il Weizmann Institute of Science in Israele.
Un documento sullo studio è pubblicato sulla rivista Rapporti sulle celle.
"Gli attuali farmaci per l'ansia", afferma l'autore senior dello studio Mike Fainzilber, professore nel dipartimento di scienze biomolecolari presso l'Istituto Weizmann, "sono limitati nella loro efficacia o hanno effetti collaterali indesiderati, che limitano anche la loro utilità".
Suggerisce che i risultati potrebbero aiutare a superare questi inconvenienti.
Ansia e MeCP2
La maggior parte delle persone sperimenta ansia di tanto in tanto come parte della vita quotidiana. I disturbi d'ansia, tuttavia, sono condizioni in cui i sentimenti di paura e incertezza diventano travolgenti e non scompaiono. In genere durano 6 mesi o più.
Il National Institutes of Health stima che i disturbi d'ansia colpiscano circa 1 persona su 5 negli Stati Uniti ogni anno.
Avere un disturbo d'ansia può anche aumentare il rischio di altre malattie come malattie cardiache, diabete e depressione.
Gli autori dello studio notano che il gene MECP2 "È noto per influenzare i comportamenti ansiosi".
Gli scienziati hanno collegato le modifiche a MECP2 a una serie di condizioni. Questi includono la sindrome di Rett e la sindrome da duplicazione MeCP2, entrambe caratterizzate dall'ansia tra i loro sintomi.
Tutte le cellule contengono MeCP2, ma la proteina è "particolarmente abbondante nelle cellule cerebrali".
La proteina regola molti geni che "svolgono un ruolo nella normale funzione cerebrale" e in particolare quelli che aiutano a mantenere le sinapsi o le connessioni tra le cellule cerebrali.
Trasporto nel nucleo cellulare
I ricercatori si sono particolarmente interessati al modo in cui MeCP2 entra nel nucleo delle cellule nervose, che contiene i geni della cellula.
Hanno rivolto la loro attenzione a una famiglia di proteine trasportatrici chiamate importine, che il laboratorio del Prof. Fainzilber sta indagando da più di 20 anni.
Per la maggior parte del tempo, lui e il suo team si sono concentrati sul ruolo delle importine nelle cellule nervose del sistema nervoso periferico.
Tuttavia, dopo che il primo autore dello studio, il dottor Nicolas Panayotis, si è unito al gruppo nel 2012, hanno spostato la loro attenzione sulle cellule del sistema nervoso centrale, che include il cervello e il midollo spinale.
Utilizzando topi geneticamente modificati, hanno identificato l'importina alfa-5 come la proteina trasportatrice che aiuta MeCP2 a entrare nel nucleo delle cellule cerebrali.
In una serie di esperimenti comportamentali, hanno poi visto che i topi privi di importina alfa-5 non mostravano ansia sotto stress rispetto ai normali compagni di cucciolata oa quelli privi di altre importine.
Esistono già farmaci per colpire il meccanismo
Ulteriori indagini hanno rivelato che senza importina alfa-5, MeCP2 non potrebbe entrare nel nucleo delle cellule cerebrali che controllano l'ansia.
Ciò ha avuto un effetto a catena su un enzima che produce la molecola di segnalazione S1P. È stata la riduzione della segnalazione S1P a ridurre l'ansia.
Nella parte finale dello studio, il team ha cercato molecole che potrebbero prendere di mira il meccanismo.
Hanno scoperto che ci sono già alcuni farmaci in uso che alterano la segnalazione S1P. Uno di questi è fingolimod, che i medici prescrivono per il trattamento della sclerosi multipla.
Quando i ricercatori hanno trattato topi non modificati con fingolimod, gli animali hanno mostrato meno comportamenti ansiosi, a un livello simile a quello dei topi modificati privi di importina alfa-5.
La scoperta potrebbe spiegare perché uno studio clinico di fingolimod per il trattamento della sclerosi multipla ha riferito che il farmaco sembrava avere un "effetto calmante sui pazienti".
Il prof. Fainzilber afferma di aver ora identificato una serie di farmaci candidati che prendono di mira il meccanismo che hanno identificato.
"I nostri risultati hanno aperto una nuova direzione per la ricerca sui meccanismi dell'ansia".
Dr. Nicolas Panayotis
