Nuovi composti "mettono le cellule tumorali in un sonno permanente"
Con una mossa rivoluzionaria, un team di ricercatori australiani ha ora sviluppato una classe di composti in grado di bloccare l'attività delle cellule tumorali su base apparentemente permanente, senza produrre effetti collaterali dannosi.
Esperti di diversi istituti di ricerca in tutta l'Australia hanno collaborato per trovare un farmaco che fermerebbe la divisione delle cellule tumorali senza danneggiare il DNA delle cellule sane.
Questo è un effetto collaterale comune delle terapie antitumorali tradizionali come la chemioterapia e la radioterapia.
Tim Thomas e Anne Voss, del Walter and Eliza Hall Institute di Parkville, in Australia, insieme a molti altri specialisti di altre istituzioni - incluso il Monash Institute of Pharmaceutical Sciences - hanno esaminato la possibilità di inibire due proteine associate a diversi tipi di cancro : KAT6A e KAT6B.
“All'inizio, abbiamo scoperto che il KAT6A che impoverisce geneticamente ha quadruplicato l'aspettativa di vita nei modelli animali di tumori del sangue chiamati linfoma. Forti della consapevolezza che KAT6A è un importante motore del cancro, abbiamo iniziato a cercare modi per inibire la proteina per curare il cancro ".
Tim Thomas
I ricercatori hanno sviluppato una nuova classe di composti che, finora, ha mostrato risultati promettenti nell'arrestare la progressione dei tumori del sangue e del fegato e ritardare la ricaduta in laboratorio.
I risultati della squadra ora vengono visualizzati nel diario Natura.
"Nuova classe di farmaci antitumorali"
I tipici trattamenti contro il cancro come la chemioterapia e la radioterapia uccidono le cellule tumorali causando danni al DNA che queste cellule non sono in grado di riparare. Sfortunatamente, nella maggior parte dei casi, il danno al DNA si verificherà anche nelle cellule sane del tessuto circostante, il che può portare a una serie di effetti collaterali, tra cui perdita di capelli, nausea, affaticamento e infertilità.
Un danno irreparabile al DNA può anche rendere una persona più suscettibile ad altri tipi di cancro dopo la terapia.
Tuttavia, il nuovo tipo di composto sviluppato da Voss e colleghi non produce danni al DNA cellulare, poiché i farmaci agiscono sulle cellule tumorali in modo diverso.
"Piuttosto che causare danni al DNA potenzialmente pericolosi, come fanno la chemioterapia e la radioterapia, questa nuova classe di farmaci antitumorali mette semplicemente le cellule tumorali in un sonno permanente", spiega Voss.
I composti di nuova concezione agiscono impedendo alle cellule tumorali di dividersi e diffondersi ulteriormente, ostacolando così la crescita del tumore.
"Questa nuova classe di composti arresta la divisione delle cellule tumorali disattivando la loro capacità di" innescare "l'inizio del ciclo cellulare. Il termine tecnico è senescenza cellulare ", aggiunge Voss.
“Le cellule non sono morte”, chiarisce, “ma non possono più dividersi e proliferare. Senza questa capacità, le cellule tumorali vengono effettivamente bloccate sul loro cammino ".
I composti possono anche ritardare la ricaduta del cancro
Voss e il suo team ritengono inoltre che l'effetto dei nuovi composti sulle cellule tumorali potrebbe aiutare le persone in terapia antitumorale a evitare di sperimentare una ricaduta del cancro più avanti.
Sebbene Voss ammetta che la nuova ricerca è solo il primo passo di un processo molto più lungo di test e perfezionamento di questa nuova classe di farmaci per pazienti umani, spera che la scoperta possa avere un importante impatto positivo sull'efficacia e sulla qualità dei trattamenti contro il cancro. .
"C'è ancora molto lavoro da fare per arrivare a un punto in cui questa classe di farmaci potrebbe essere studiata nei malati di cancro umani", dice Voss.
"Tuttavia", sostiene, "la nostra scoperta suggerisce che questi farmaci potrebbero essere particolarmente efficaci come un tipo di terapia di consolidamento che ritarda o previene le ricadute dopo il trattamento iniziale".
Lo sviluppo delle nuove mescole è particolarmente significativo; i geni che codificano le proteine che alimentano il cancro KAT6A e KAT6B sono stati a lungo considerati "non farmacologici", cioè non rispondono al trattamento del cancro a base di farmaci.
"C'erano molti ostacoli da superare con questo progetto", osserva il coautore dello studio, il prof. Jonathan Baell, sottolineando che lo sviluppo della nuova classe di composti richiedeva gli sforzi concertati di numerosi specialisti in molte discipline.
"Ma con perseveranza e impegno, siamo entusiasti di aver sviluppato un composto potente, preciso e pulito che sembra essere sicuro ed efficace nei nostri modelli preclinici", aggiunge.
I ricercatori stanno ora lavorando per affinare gli inibitori appena scoperti in un prodotto che possa essere testato negli studi clinici sull'uomo il prima possibile.
