Un potenziale nuovo farmaco per la SM potrebbe rigenerare la mielina
Una nuova ricerca potrebbe portare a trattamenti per la sclerosi multipla che rigenerano la mielina, il rivestimento adiposo che isola le fibre nervose e protegge i segnali tra le cellule cerebrali.
Scienziati dell'Università di Buffalo a New York hanno scoperto che il recettore muscarinico di tipo 3 (M3R) è un "regolatore chiave" della rimielinizzazione, che è il processo che reintegra la mielina persa.
M3R si trova sulla superficie delle cellule progenitrici degli oligodendrociti (OPC), i precursori delle cellule che producono la mielina.
Un recettore è una proteina della superficie cellulare che attiva determinate funzioni cellulari quando incontra e si lega a una molecola unica corrispondente.
Gli scienziati hanno dimostrato che il blocco dell'M3R ha aumentato la rimielinizzazione nei topi in cui erano stati trapiantati OPC umani.
L'autore senior dello studio Fraser J. Sim, professore associato di farmacologia e tossicologia, ei suoi colleghi riportano i loro risultati in un documento ora pubblicato su Il Journal of Neuroscience.
Sclerosi multipla e perdita di mielina
La sclerosi multipla (SM) è una malattia che distrugge la guaina mielinica che circonda le fibre nervose nel sistema nervoso centrale, che è costituito da cervello, midollo spinale e nervo ottico.
Molti esperti ritengono che la malattia si sviluppi perché il sistema immunitario attacca la mielina e le cellule che la rendono come se fossero una minaccia.
Quando la mielina viene distrutta, forma lesioni che indeboliscono i segnali che viaggiano lungo le fibre nervose, portando a un'interruzione della comunicazione tra le cellule cerebrali. Gli scienziati hanno scoperto che la malattia danneggia anche le cellule nervose stesse.
La SM ha molti sintomi e possono variare da lievi a gravi e dipendono da quale parte del sistema nervoso centrale è interessata.
I primi sintomi comuni includono: problemi alla vista e dolore agli occhi; muscoli deboli e rigidi, a volte con spasmi dolorosi; formicolio agli arti, al viso e al tronco; difficoltà con l'equilibrio; e problemi alla vescica.
Con il progredire della malattia, questi sintomi possono essere accompagnati da estrema stanchezza, cambiamenti di umore e concentrazione e difficoltà con la pianificazione e il processo decisionale.
I sintomi possono andare e venire oppure possono persistere e peggiorare. Possono anche variare da persona a persona e possono anche cambiare nello stesso individuo nel tempo.
Le stime suggeriscono che ci sono fino a 350.000 persone che vivono negli Stati Uniti a cui è stata diagnosticata la SM, con le donne il doppio delle probabilità di essere colpite rispetto agli uomini.
Oligodendrociti e mielinizzazione
La SM si manifesta non solo perché la mielina si degrada, ma anche perché non si riesce a ripararla. Ciò ha portato gli scienziati a chiedersi se la distruzione delle cellule responsabili della rimielinizzazione potrebbe non essere l'unico fattore.
Hanno iniziato a studiare la possibilità che i precursori delle cellule mieliniche - gli OPC - non si moltiplicassero e maturassero. Il risultato sarebbe una carenza di cellule per riparare i danni alla mielina.
Alla fine, hanno scoperto che il blocco dei recettori muscarinici era un modo potente per far maturare gli OPC e accelerare la rimielinizzazione.
Ma come notano gli autori, la traduzione di questo successo di laboratorio nella clinica è stata limitata dalla "scarsa comprensione" del sottotipo di recettore muscarinico coinvolto e dalle domande sulle "differenze di specie tra roditori e umani".
In un lavoro precedente, il team aveva riferito che la solifenacina, un farmaco già approvato per il trattamento dei problemi alla vescica, bloccava il recettore e promuoveva la rimielinizzazione negli animali.
Tuttavia, in quello studio non era chiaro "su quale recettore specifico funzionasse il farmaco", spiega il prof. Sim. Per limitare gli effetti collaterali indesiderati, sarebbe meglio sapere con precisione quale sottotipo di recettore prendere di mira.
M3R ha un ruolo nella produzione di mielina
Nell'ultimo studio, i ricercatori hanno lavorato con OPC di topo, OPC umani e topi con OPC umani trapiantati in essi.
Hanno scoperto che l'attivazione del recettore M3R ha portato a segnali cellulari negli OPC che "agiscono per ritardare la differenziazione e la rimielinizzazione".
Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che il blocco dell'M3R ha aumentato la rimielinizzazione da parte di OPC umani trapiantati nei topi.
Il prof. Sim spiega che le loro nuove scoperte mettono il campo in una posizione migliore per lo svolgimento di sperimentazioni cliniche di farmaci che prendono di mira l'M3R nei pazienti con SM.
"Questo lavoro stabilisce che M3R ha un ruolo funzionale e, se bloccato, potrebbe migliorare la riparazione della mielina".
Prof. Fraser J. Sim
