L'enzima che frustra i tuoi sforzi per perdere peso
Hai tentato di mangiare porzioni più piccole e di ridurre completamente alcuni cibi, ma non stai ancora perdendo tutto il peso che desideri. Ebbene, un nuovo studio afferma che la complessa azione di un enzima potrebbe essere al centro del problema.
Perché a volte i nostri corpi sembrano rivoltarsi contro di noi, anche se facciamo del nostro meglio per rimanere in forma?
Anche se possiamo aderire a una dieta migliore e smettere di concederci cibi malsani, alcuni di noi avranno difficoltà a perdere il peso in eccesso che ci turba.
Il motivo per cui i nostri corpi immagazzinano tessuto adiposo in primo luogo è abbastanza semplice e persino intuitivo, data la natura dell'evoluzione umana, spiega il dottor Alan Saltiel, dell'Università della California, Scuola di Medicina di San Diego a La Jolla.
Otteniamo energia bruciando il tessuto adiposo, ma a volte il nostro corpo ritiene necessario ridurre la quantità di grasso che bruciamo in modo da avere abbastanza "carburante" in serbo per dopo, quando potremmo averne più urgente bisogno.
"I corpi umani sono molto efficienti nell'immagazzinare l'energia reprimendo il dispendio energetico per conservarla per dopo quando ne avrai bisogno", osserva il dottor Saltiel, aggiungendo: "Questo è il modo in cui la natura ti assicura di sopravvivere in caso di carestia".
Alcuni dei meccanismi in gioco in questo sistema di immagazzinamento del "carburante" e di consumo di energia non sono chiari, tuttavia, in particolare quelli relativi all'accumulo di grasso in eccesso che porta all'obesità. La domanda è: cosa spinge il pulsante "on / off" del metabolismo dei grassi e quando?
Il dottor Saltiel e il suo team hanno recentemente rivolto la loro attenzione all'enzima TANK-binding chinase 1 (TBK1), che hanno identificato come chiave quando si tratta del processo di "decisione" del corpo di quanto grasso bruciare e quanto tenere in deposito , soprattutto durante un periodo di digiuno.
"Ci sono due importanti osservazioni che abbiamo collegato al rallentamento del metabolismo nell'obesità e nel digiuno", spiega il dott. Saltiel.
"Abbiamo scoperto due nuovi circuiti di feedback che si intrecciano per autoregolare il sistema. Pensalo come il tuo termostato di casa, che rileva il cambiamento di temperatura per spegnere e accendere il riscaldamento ".
Dr. Alan Saltiel
I risultati dei ricercatori sono stati riportati oggi sulla rivista Cellula.
Cicli metabolici viziosi
Il dottor Saltiel e il team hanno lavorato sul modello murino, utilizzando animali obesi e di peso normale, al fine di studiare il ruolo di TBK1 nei processi metabolici. Hanno notato che l'enzima era implicato in due processi distinti, portando ogni volta allo stesso risultato.
Il primo processo è avviato dallo stress cronico correlato all'obesità e porta all'infiammazione poiché attiva una via di segnalazione pro-infiammatoria chiamata NFKB.
NFKB potenzia l'espressione dei geni che “dettano” la produzione di enzimi che si ritiene abbiano un ruolo sia nell'infiammazione che nell'accumulo di grasso corporeo, compreso il gene che codifica per TBK1.
TBK1 disattiva quindi un altro enzima, AMPK, che è in gran parte responsabile della regolazione della quantità di grasso che convertiamo in energia grezza. Ciò significa che, invece di essere bruciato, il grasso è in grado di accumularsi e portare a un eccesso di peso.
L'enzima TBK1 è anche implicato nel meccanismo attivato dal digiuno. Durante il digiuno, i livelli di energia del corpo diminuiscono. L'enzima AMPK lo percepisce e, per aumentare l'energia, invia segnali alle cellule adipose per convertirsi in energia.
Tuttavia, quando AMPK è attivato, aumenta anche l'espressione del gene TBK1, che, ancora una volta, porta l'enzima TBK1 ad inibire l'attività di AMPK. Ne consegue un circolo vizioso che impedisce al corpo di bruciare il grasso accumulato.
"Questo ciclo di feedback blocca il dispendio energetico sia attraverso l'infiammazione che il digiuno", spiega il dott. Saltiel. Quando gli scienziati hanno notato questo meccanismo, hanno cercato un modo per modificarlo.
"Il dispendio energetico è stato ripristinato quando abbiamo eliminato TBK1 dalle cellule adipose [nei] topi", continua. "Ma è successo qualcos'altro che ci ha sorpreso: c'è stato un aumento dell'infiammazione."
Come possiamo "ripristinare l'equilibrio energetico?"
Un secondo processo con TBK1 al centro porta a un altrettanto circolo vizioso. Il team ha anche notato che, anche se il percorso NFKB innesca la produzione di TBK1, l'enzima finisce per inibire il percorso NFKB.
TBK1 normalmente aiuta a ridurre l'infiammazione senza spegnerla, tuttavia. Invece, lo mantiene a livelli bassi: quando TBK1 è inattivato, la risposta infiammatoria è intensificata senza un'azione regolatrice dell'enzima.
Quando il dottor Saltiel e colleghi hanno eliminato il gene TBK1 nei topi obesi, questo ha innescato la perdita di peso e un aumento dell'infiammazione. Al contrario, quando TBK1 è stato eliminato nei topi di peso normale, non è stato osservato alcun cambiamento metabolico, suggerendo che anche la riduzione delle calorie potrebbe aiutare a ridurre l'infiammazione.
"L'inibizione di TBK1 ha il potenziale per ripristinare l'equilibrio energetico negli stati di obesità migliorando la capacità di bruciare un po 'di grasso", spiega il dott. Saltiel.
Mentre osserva che "[t] la sua probabilmente non è l'unica via che tiene conto del dispendio energetico nel digiuno o nell'obesità", aggiunge, "[T] le sue informazioni forniscono nuove informazioni su come potremmo sviluppare farmaci che inibiscono la TBK1 o altri enzimi coinvolti nel metabolismo. "
Tuttavia, i ricercatori fanno notare che l'assunzione di farmaci speciali non sarà sufficiente per coloro che vogliono essere più in forma.
"Penso che probabilmente dovrai ancora fare entrambe le cose: ridurre l'assunzione di energia attraverso la dieta e aumentare il dispendio energetico bloccando questa riduzione compensatoria delle calorie bruciate", sottolinea il dott. Saltiel.
