La FDA approva esketamina spray nasale per la depressione grave
I regolatori negli Stati Uniti hanno recentemente approvato un nuovo spray nasale solo su prescrizione per l'uso contro la depressione resistente al trattamento.
La Food and Drug Administration (FDA) ha appena concesso l'approvazione del farmaco esketamina (Spravato) alla società Johnson & Johnson Janssen Pharmaceuticals Inc.
Lo spray nasale ad azione rapida è da utilizzare in combinazione con un antidepressivo orale negli adulti con depressione resistente al trattamento, nota l'agenzia federale.
Secondo il suo sviluppatore, il farmaco utilizza il "primo nuovo meccanismo d'azione da decenni per trattare" il disturbo depressivo maggiore.
L'obiettivo è che gli operatori sanitari prescrivano lo spray nasale a persone con disturbo depressivo maggiore che hanno provato e non hanno ricevuto alcun beneficio da almeno due trattamenti antidepressivi.
La FDA afferma anche che il farmaco sarà disponibile solo attraverso un sistema di distribuzione e monitoraggio rigorosi.
Azione veloce, meccanismo diverso
Un vantaggio chiave dello spray nasale è che, poiché è ad azione rapida, può potenzialmente aiutare coloro che sperimentano pensieri suicidi più rapidamente. Gli antidepressivi tradizionali hanno un meccanismo d'azione diverso e possono richiedere settimane per iniziare a funzionare.
Nel 2017 negli Stati Uniti ci sono stati 1,4 milioni di tentativi di suicidio e 47.173 morti per suicidio.
L'esketamina è una forma di ketamina, approvata dalla FDA nel 1970. La ketamina ha due forme chimiche, ciascuna delle quali è un'immagine speculare dell'altra. Esketamine comprende solo uno di questi, la forma "S".
L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) elenca la ketamina come "medicina essenziale" da utilizzare come anestetico generale iniettabile.
Una volta che l'utente ha spruzzato lo spray nella narice, il rivestimento dei passaggi nasali assorbirà l'esketamina da dove entra nel flusso sanguigno. Agisce sul recettore N-metil-D-aspartato nel cervello.
Restrizioni rigorose su fornitura e utilizzo
Tuttavia, a causa del rischio di gravi effetti collaterali e "il potenziale di abuso e uso improprio del farmaco", la FDA ha dichiarato che ci sarà una disponibilità limitata e uno stretto monitoraggio del farmaco.
"A causa di problemi di sicurezza", afferma la dott.ssa Tiffany Farchione, che lavora presso il Center for Drug Evaluation and Research della FDA, "il farmaco sarà disponibile solo attraverso un sistema di distribuzione limitato e deve essere somministrato in uno studio medico certificato dove il l'operatore sanitario può monitorare il paziente ".
La FDA ha concesso l'approvazione a seguito di una revisione dei risultati degli studi clinici e di una consultazione con consulenti esterni.
Un avviso in scatola sull'etichetta avviserà gli utenti che l'assunzione del farmaco li metterà a rischio di sedazione, dissociazione, problemi di attenzione e giudizio, abuso di droghe, pensieri suicidi e comportamento suicidario.
Le persone potranno utilizzare lo spray solo sotto supervisione nell'ambulatorio del medico o in una struttura sanitaria.
L'operatore sanitario dovrà anche monitorare le persone per almeno 2 ore dopo ogni volta che usano lo spray.
Le persone non saranno in grado di portare a casa lo spray e devono firmare per dire che non guideranno o utilizzeranno macchinari pesanti per 24 ore.
Test clinici
Il farmaco è stato valutato in tre brevi studi randomizzati di 4 settimane e uno più lungo. Lo scopo della prova più lunga era testare il "mantenimento dell'effetto".
Ogni breve studio ha testato Spravato contro uno spray nasale placebo in persone che hanno iniziato un antidepressivo orale all'inizio e hanno continuato con esso durante lo studio.
In uno dei brevi studi, coloro che assumevano il farmaco attivo hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della gravità della depressione rispetto a quelli trattati con placebo. In alcuni casi, il miglioramento ha avuto effetto entro 2 giorni.
Nessuno degli altri due studi brevi ha soddisfatto lo standard di significatività statistica richiesto per l'efficacia del sollievo dai sintomi.
Nello studio più lungo, le persone che hanno avuto una risposta stabile, o la cui remissione è rimasta stabile, e che hanno continuato con lo spray nasale e l'antidepressivo orale hanno sperimentato un periodo più lungo statisticamente significativo prima della ricaduta rispetto a quelli trattati con placebo.
Gli effetti collaterali più comuni osservati dai team negli studi includevano vertigini, dissociazione, sedazione, vertigini, nausea, vomito, ansia, letargia, diminuzione della sensibilità, aumento della pressione sanguigna e sensazione di intossicazione.
Medici e ricercatori hanno atteso la notizia dell'approvazione del farmaco con opinioni contrastanti. Un recente rapporto di STAT news descrive le reazioni come che vanno dall'esitazione allo scetticismo.
Tra gli titubanti ci sono quelli che accolgono con favore il fatto che, finalmente, ci sia un nuovo farmaco con un nuovo meccanismo. Gli scettici, tuttavia, non sono sicuri che ci siano abbastanza dati positivi per giustificare l'approvazione.
Il dottor Michael E. Thase, professore di psichiatria presso l'Università della Pennsylvania a Filadelfia, è stato il principale ricercatore del sito negli studi clinici.
Dice: "L'impatto della depressione è maggiore per coloro che non beneficiano dei trattamenti standard".
"Negli studi clinici di fase 3, abbiamo visto questa terapia fornire un miglioramento continuo ai pazienti con depressione resistente al trattamento".
Dr. Michael E. Thase
Il dottor Thase ha ricevuto borse di ricerca dalla compagnia farmaceutica e ha lavorato come consulente per loro.
