Alzheimer: il gene comune spiega perché alcuni farmaci falliscono
Nuove informazioni su una variante genetica specifica possono aiutare a spiegare perché alcuni farmaci per l'Alzheimer funzionano in alcune persone ma possono fallire in altri. I risultati richiedono un approccio più personalizzato ai test antidroga.
All'inizio di quest'anno, uno studio condotto dalla dott.ssa Kinga Szigeti, Ph.D., che è il direttore dell'Alzheimer's Disease and Memory Disorders Center presso l'Università di Buffalo, NY, ha trovato un gene chiave che ha contribuito a spiegare perché alcuni farmaci per l'Alzheimer hanno mostrato promessa nei modelli animali ma fallita negli esseri umani.
Il gene si chiama CHRFAM7A ed è specifico per l'uomo, sebbene solo il 75% delle persone lo abbia. È un cosiddetto gene di fusione, cioè una fusione tra un gene che codifica per un recettore per il neurotrasmettitore acetilcolina e un tipo di enzima chiamato chinasi.
L'acetilcolina svolge un ruolo chiave nella memoria e nell'apprendimento e i ricercatori l'hanno collegata da tempo allo sviluppo dell'Alzheimer.
Il gene di fusione CHRFAM7A codifica per il "recettore nicotinico [alfa] 7 dell'acetilcolina", ma poiché lo fa solo negli esseri umani, i farmaci che prendono di mira il recettore alfa-7 si sono dimostrati efficaci nei modelli animali preclinici ma non in quelli umani.
Il precedente studio della dott.ssa Szigeti e del suo team ha dimostrato che CHRFAM7A ha un effetto modulatorio sull'assorbimento della proteina beta-amiloide, che è un segno distintivo dell'Alzheimer. Tuttavia, questo studio precedente era in colture di tessuti.
In un recente studio, la dott.ssa Szigeti e il suo team hanno esaminato come questo gene influisce sull'efficacia dei farmaci negli esseri umani.
I ricercatori hanno presentato i loro risultati al Conferenza internazionale dell'Associazione Alzheimer, che ha avuto luogo a Los Angeles, CA.
Gene spiega perché alcuni farmaci falliscono
Il dottor Szigeti spiega che il gene CHRFAM7A è presente in due varianti: una funzionale e una che non si traduce in una proteina. "Questo divide la popolazione da 1 a 3 tra non portatori e portatori", afferma il ricercatore.
Spiega anche che 3 su 4 dei farmaci per l'Alzheimer che sono ora disponibili prendono di mira tutti i recettori dell'acetilcolina.
Tuttavia, i farmaci che mirerebbero specificamente al recettore alfa-7 dell'acetilcolina finora hanno fallito negli esseri umani.
"Poiché questo gene di fusione umano non era presente nei modelli animali e nei sistemi di screening utilizzati per identificare i farmaci, il 75% dei malati di Alzheimer portatori di questo gene ha meno probabilità di trarne beneficio e quindi sono svantaggiati".
Dr. Kinga Szigeti
"Questo potrebbe spiegare il divario di traduzione", continua.
Perché abbiamo bisogno di farmaci più personalizzati
"Con questo studio, abbiamo confrontato l'effetto degli inibitori della colinesterasi in pazienti che portavano o non portavano questo gene", dice il dott. Szigeti.
Il team ha utilizzato i dati di uno studio di coorte della durata di 10 anni condotto dal Texas Alzheimer’s Research and Care Consortium, che ha coinvolto 345 persone con Alzheimer.
"Le persone che non hanno il gene [CHRFAM7A] rispondono meglio ai farmaci attualmente disponibili", riferisce il dott. Szigeti. "Il nostro lavoro conferma che Alpha 7 è un obiettivo molto importante per il trattamento del morbo di Alzheimer, ma il modello giusto - un modello umano - deve essere utilizzato quando si testano nuovi farmaci", aggiunge.
In altre parole, un farmaco può funzionare bene per il 25% delle persone con Alzheimer, ma fallire nel restante 75% e viceversa. Ciò suggerisce che è necessario un approccio più personalizzato nel trattamento del morbo di Alzheimer e nello screening di potenziali nuovi farmaci.
"Questa ricerca fornisce la prova del concetto che, poiché diversi meccanismi sono all'opera nell'Alzheimer in diversi pazienti, abbiamo bisogno di sviluppare trattamenti più personalizzati che si dimostreranno più efficaci negli individui".
Dr. Kinga Szigeti
I ricercatori sottolineano il fatto che il loro studio è solo una prova di concetto con i suoi limiti e che i ricercatori devono intraprendere studi randomizzati, in doppio cieco per confermare i risultati.
