La chiave per la progressione della miastenia grave può essere nascosta nel siero
I ricercatori hanno identificato biomarcatori precedentemente non rilevabili che potrebbero aiutare a diagnosticare e indirizzare il trattamento di una rara malattia autoimmune.
Le condizioni autoimmuni sono una classe di malattie in cui il sistema immunitario di una persona produce anticorpi per attaccare i tessuti del corpo.
Esistono molti tipi di malattie autoimmuni e in un recente studio i ricercatori si sono concentrati specificamente sulla miastenia grave (MG).
La MG è una condizione rara caratterizzata da debolezza e rapido affaticamento dei muscoli volontari. I sintomi spesso peggiorano dopo lo sforzo.
La MG è una malattia cronica e può essere debilitante e, in alcuni casi, fatale. Colpisce tra 14 e 40 persone su 100.000 negli Stati Uniti e non esiste una cura nota.
Il trattamento di solito prevede farmaci per aumentare i livelli di acetilcolina chimica organica disponibile per stimolare i recettori e migliorare la forza muscolare, nonché farmaci per sopprimere il sistema immunitario.
Storicamente, la diagnosi della MG è stata difficile perché i sintomi spesso imitano quelli di altre condizioni neurologiche, come l'ictus.
Ora, un team di ricercatori - con sede presso l'Università di Alberta, Edmonton, in Canada - ha dimostrato che la MG non solo può essere rilevata, ma la sua progressione della malattia può essere prevista dalla presenza di alcuni biomarcatori metabolici nel siero del sangue.
I ricercatori sperano che i loro risultati, che appaiono sulla rivista Metabolomica, aiuterà i medici a diagnosticare questa malattia difficile da identificare. Il dottor Zaeem Siddiqi, un neurologo e lo studente laureato Derrick Blackmore, Ph.D., hanno co-condotto la nuova ricerca.
Perché i biomarcatori sono utili?
Un biomarcatore è un piccolo composto biologico definito dal suo significato patologico nell'identificazione di determinate malattie. Molte malattie possono essere rilevate dalla presenza di biomarcatori nel siero del sangue e questi marcatori possono aiutare a indicare il tipo di trattamento a cui una persona può rispondere meglio.
"La scoperta dei biomarcatori è un passo importante nella medicina personalizzata", spiega il dott. Siddiqi.
Attualmente, la MG viene diagnosticata tramite il rilevamento del recettore dell'acetilcolina e degli anticorpi anti-MuSK, o chinasi muscolo-specifica.
Tuttavia, ricerche precedenti hanno dimostrato che questi non sono correlati alla gravità della malattia o alla risposta clinica. L'identificazione di biomarcatori per rilevare la gravità della MG è rimasta sfuggente, fino ad ora.
Il nuovo studio si è concentrato su tre gruppi di soggetti. Il primo era composto da 46 partecipanti con MG, il secondo da 23 partecipanti con artrite reumatoide (una malattia autoimmune di riferimento) e il terzo comprendeva 49 partecipanti sani di controllo.
Lo studio era un approccio a due controlli per il profilo metabolomico. Le persone con artrite reumatoide mostravano sintomi fisicamente identici a quelli con MG e tutti i partecipanti avevano una corrispondenza per età e sesso il più fedelmente possibile.
I ricercatori hanno estratto il siero da ogni persona e ne hanno analizzato i componenti principali. Hanno quindi filtrato i metaboliti per rimuovere quelli comuni a entrambe le coorti di malattie, lasciando solo i marcatori unici, di cui erano 12.
Il profilo metabolomico aiuta a rilevare MG
Il profilo metabolomico è lo studio dei processi chimici e delle molecole - inclusi intermedi e sottoprodotti - coinvolti nel metabolismo, che è vitale per la sopravvivenza di cellule e organismi.
I cambiamenti nella metabolomica possono avere conseguenze disastrose e spesso portare a malattie. I marker dei metaboliti offrono la possibilità di identificare problemi specifici del metabolismo associati a condizioni specifiche, come la MG.
I ricercatori hanno trovato una chiara distinzione nei marcatori dei metaboliti tra tutte e tre le coorti dello studio. Inoltre, c'era una netta separazione tra i diversi stadi della malattia, consentendo l'analisi della progressione della malattia.
C'era una sovraregolazione specifica dei chetoacidi a catena corta nei partecipanti con MG, rispetto ai controlli. Ciò includeva composti come l'acido α-chetobutirrico, un regolatore chiave delle vie metaboliche.
La sovraregolazione dell'acido α-chetobutirrico suggerisce che c'è una maggiore attività metabolica nelle cellule delle persone con MG. La maggior parte dei metaboliti che i ricercatori hanno identificato hanno anche ruoli significativi nei percorsi di produzione di energia.
È interessante notare che i ricercatori hanno anche osservato la sovraregolazione di alcuni metaboliti nel siero del sangue di persone con SM, suggerendo che entrambi questi disturbi sono collegati allo spostamento di energia nelle vie metaboliche.
La glicolisi alterata porta a una ridotta sintesi di adenosina trifosfato e, a sua volta, ciò può provocare la morte e la degenerazione cellulare, sintomatiche della MG.
Punti di forza e limiti dello studio
Questo studio dimostra una rapida identificazione dei metaboliti presenti nelle persone che mostrano sintomi di MG. Ciò darebbe un enorme vantaggio ai medici che curano la malattia e consentirebbe una diagnosi più rapida.
"Al momento non abbiamo la capacità di gestire [MG] in un modo più specifico; trattiamo tutti i pazienti allo stesso modo ", spiega il dott. Siddiqi. Ma le nuove scoperte potrebbero cambiare la situazione.
"Ora abbiamo un'impronta digitale unica o una mappa dei metaboliti che può facilmente separare gli individui sani da quelli con [MG] e un percorso per la scoperta di trattamenti più accurati e specifici".
Dr. Zaeem Siddiqi
"Quello che stiamo cercando di fare con questa scoperta di biomarcatori è sviluppare trattamenti specifici per le esigenze del paziente, per avere una gestione più precisa e per essere in grado di prevedere più accuratamente gli effetti dei trattamenti", continua il ricercatore.
Sebbene questo studio apra la strada per un'analisi più dettagliata del profilo metabolico della MG, ci sono dei limiti al lavoro.
Questi includono il fatto che alcuni membri della coorte erano stati precedentemente trattati con farmaci che avrebbero potuto alterare il loro profilo metabolico e ai partecipanti non era richiesto di digiunare prima dello studio.
Entrambi questi fattori potrebbero aver contribuito all'identificazione di falsi positivi. L'analisi trarrebbe vantaggio anche da un pool di campionamento molto più ampio. Ciò aiuterebbe anche a correlare il lavoro di studi precedenti.
Nonostante i limiti, è chiaro che i risultati potrebbero giovare a coloro che attualmente convivono con MG o condizioni simili.
