Diabete: lo studio propone cinque tipi, non due
Gli adulti con diabete potrebbero beneficiare di un trattamento migliore se la condizione fosse classificata in cinque tipi, anziché solo due. Questa è la conclusione di un nuovo studio pubblicato in The Lancet Diabetes & Endocrinology.
La ricerca è stata guidata dal Prof. Leif Groop, del Centro per il diabete dell'università di Lund in Svezia e dall'Istituto di medicina molecolare della Finlandia a Helsinki.
Solo negli Stati Uniti, circa 30,3 milioni di persone convivono con il diabete.
Escludendo il diabete gestazionale - diabete che si sviluppa durante la gravidanza - ci sono due tipi principali: tipo 1 e tipo 2.
Nel diabete di tipo 1, le cellule beta del pancreas - che producono insulina, l'ormone che regola i livelli di zucchero nel sangue - vengono erroneamente attaccate e distrutte dal sistema immunitario.
Il diabete di tipo 2 è la forma più comune, rappresentando circa il 90-95% di tutti i casi. Ciò si verifica quando le cellule del corpo smettono di rispondere all'insulina o le cellule beta non sono in grado di produrre una quantità sufficiente di ormone.
In entrambe le forme della condizione, i livelli di zucchero nel sangue possono diventare troppo alti, una condizione nota come iperglicemia. Se non controllato, questo può portare a una serie di complicazioni, tra cui malattie renali, malattie cardiovascolari e danni ai nervi.
L'eterogeneità del diabete
Una diagnosi di diabete viene normalmente effettuata utilizzando il test della glicemia a digiuno (FPG) o il test A1C. Il test FPG valuta il livello di glucosio nel sangue di una persona in un unico momento, mentre il test A1C misura i livelli medi di glucosio nel sangue negli ultimi 3 mesi.
Quando si tratta di determinare quale tipo di diabete ha una persona, gli operatori sanitari potrebbero cercare autoanticorpi legati al diabete nel sangue. Queste sono proteine prodotte dal sistema immunitario che possono attaccare le stesse cellule del corpo.
La presenza di tali autoanticorpi è un indicatore del diabete di tipo 1. Se una persona non ha questi autoanticorpi, è considerata affetta da diabete di tipo 2.
Ma, come notano il Prof. Groop e colleghi, le linee guida per la classificazione del diabete non sono state aggiornate per 20 anni, nonostante la crescente evidenza che il diabete ha un'elevata eterogeneità.
"Il diabete è un gruppo di disturbi metabolici cronici", afferma il dott.Rob Sladek, della McGill University e del Génome Québec Innovation Center in Canada, in un editoriale collegato allo studio, “che condividono la caratteristica comune dell'iperglicemia, il che significa che, in linea di principio, il diabete può essere diagnosticato attraverso la misurazione di un singolo componente del sangue. "
"Tuttavia, gli aumenti della glicemia possono essere causati da una serie di fattori genetici e acquisiti che riducono le concentrazioni circolanti di insulina o ne diminuiscono l'efficacia, portando a un'eterogeneità nella presentazione clinica e nella progressione della malattia".
Il Prof. Groop e il suo team affermano che una "classificazione raffinata" del diabete basata sulla sua eterogeneità potrebbe aiutare gli operatori sanitari a prevedere meglio quali individui hanno maggiori probabilità di sviluppare complicanze e consentire un approccio più personalizzato al trattamento.
Nel loro studio, i ricercatori propongono che il diabete non dovrebbe più essere classificato come due tipi. Invece, dicono che la condizione dovrebbe essere classificata in cinque tipi distinti.
I cinque "gruppi" di diabete
I ricercatori sono giunti alla loro proposta analizzando i dati di quattro coorti di studio. Questi includevano un totale di 14.775 adulti provenienti da Svezia e Finlandia, a tutti i quali era stato recentemente diagnosticato il diabete.
Come parte dell'analisi, gli scienziati hanno esaminato sei misure in ciascun soggetto, ciascuna delle quali rappresenta caratteristiche diverse del diabete.
Queste misure erano: indice di massa corporea (BMI); età alla diagnosi del diabete; emoglobina A1C (HbA1C), una misura del controllo della glicemia a lungo termine; funzionamento delle cellule beta; resistenza all'insulina; e la presenza di autoanticorpi correlati al diabete.
Oltre a condurre analisi genetiche dei partecipanti, i ricercatori hanno anche confrontato la progressione della malattia, le complicanze e il trattamento.
Lo studio ha rivelato cinque forme distinte di diabete, tre delle quali gravi e due lievi. Il team li ha classificati come segue:
- Cluster 1: diabete autoimmune grave (attualmente noto come diabete di tipo 1), caratterizzato da carenza di insulina e presenza di autoanticorpi. Questo è stato identificato nel 6-15% dei soggetti.
- Cluster 2: diabete grave carente di insulina, caratterizzato da età più giovane, carenza di insulina e scarso controllo metabolico, ma senza autoanticorpi. Questo è stato identificato nel 9-20% dei soggetti.
- Cluster 3: grave diabete insulino-resistente, caratterizzato da grave insulino-resistenza e un rischio significativamente più elevato di malattie renali. Questo è stato identificato nell'11-17% dei soggetti.
- Cluster 4: diabete lieve correlato all'obesità, più comune negli individui obesi. Ciò ha interessato il 18-23% dei soggetti.
- Cluster 5: diabete mite correlato all'età, più comune negli anziani. Questa era la forma più comune, interessando il 39-47% dei soggetti.
I ricercatori osservano che ciascuno di questi cinque tipi "era anche geneticamente distinto", il che significa che non c'erano mutazioni genetiche condivise tra tutti e cinque i cluster.
Un "passo verso la medicina di precisione"
Quando i ricercatori hanno valutato il trattamento ricevuto dagli adulti in ciascuno dei cinque gruppi, hanno notato che alcuni venivano trattati in modo inappropriato.
Ad esempio, il team sottolinea che solo il 42% dei pazienti nel cluster 1 e il 29% dei pazienti nel cluster 2 ha ricevuto terapia insulinica dal punto di insorgenza della malattia.
Dicono che questo indica che le attuali classificazioni del diabete non riescono a mirare alle caratteristiche sottostanti della malattia.
Pertanto, il Prof. Groop e colleghi propongono di classificare il diabete in cinque tipi distinti.
Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per perfezionare questi cinque cluster, ad esempio utilizzando biomarcatori e punteggi di rischio genetico, il team ritiene che questo studio sia un grande passo avanti verso trattamenti su misura per il diabete.
“Le linee guida di trattamento esistenti”, conclude il Prof. Groop, “sono limitate dal fatto che rispondono allo scarso controllo metabolico quando si è sviluppato, ma non hanno i mezzi per prevedere quali pazienti avranno bisogno di un trattamento intensificato.
"Questo studio ci spinge verso una diagnosi più clinicamente utile e rappresenta un passo importante verso la medicina di precisione nel diabete".
Prof. Leif Groop
