Diabete: rivelato un nuovo ruolo sorprendente del grasso
Un nuovo studio, pubblicato sulla rivista Metabolismo cellulare, sfida l'attuale comprensione di ciò che causa il diabete. I risultati potrebbero portare a nuove terapie.
Più di due decenni fa, i ricercatori hanno suggerito che l'azione di un enzima chiamato protein chinasi C epsilon (PKCɛ) nel fegato può causare il diabete. Questo enzima, hanno ipotizzato i ricercatori, inibisce l'attività dell'insulina agendo sui recettori dell'insulina.
Da allora, altri studi hanno dimostrato che l'eliminazione del gene PKCɛ nei topi proteggeva i roditori dall'intolleranza al glucosio e dall'insulino-resistenza quando seguivano una dieta ricca di grassi.
Tuttavia, la posizione precisa in cui questo enzima si è attivato è rimasta poco chiara. Ora, un nuovo studio - condotto da Carsten Schmitz-Peiffer, professore associato presso il Garvan Institute of Medical Research di Darlinghurst, in Australia - suggerisce che il fegato non è responsabile dell'attivazione dell'enzima e della diffusione dei suoi effetti dannosi. Invece, il tessuto adiposo in tutto il corpo è il colpevole.
L'obesità è un noto fattore di rischio per il diabete di tipo 2 e l'attuale studio si aggiunge alla crescente ricerca che svela la connessione tra il grasso corporeo e il rischio di sviluppare la condizione metabolica.
Inoltre, il nuovo studio potrebbe portare a nuove strategie per interrompere l'attività di PKCɛ, portando infine a nuovi trattamenti.
"Agire dal tessuto adiposo per peggiorare" il diabete
Schmitz-Peiffer e colleghi hanno alimentato i topi con una dieta ricca di grassi, inducendo così i sintomi del diabete di tipo 2, come l'intolleranza al glucosio e la resistenza all'insulina, negli animali. La resistenza all'insulina si verifica quando il fegato non reagisce più all'insulina, l'ormone secreto dal pancreas.
Quindi, i ricercatori hanno eliminato il gene responsabile della PKCɛ nel fegato o il gene responsabile della PKCɛ nell'intero tessuto adiposo dei topi e hanno confrontato i risultati.
Schmitz-Peiffer riferisce sui risultati, dicendo: "La grande sorpresa è stata che quando abbiamo rimosso la produzione di PKCε specificamente nel fegato, i topi non erano protetti".
"Per oltre un decennio", continua l'autore principale, "si è supposto che PKCε agisse direttamente nel fegato - secondo questa logica, questi topi avrebbero dovuto essere protetti dal diabete".
"Siamo rimasti così sorpresi da questo, che abbiamo pensato di aver sviluppato i nostri topi in modo errato. Abbiamo confermato la rimozione e l'abbiamo testata in molti modi diversi, ma diventano comunque intolleranti al glucosio se sottoposti a una [dieta ricca di grassi]. "
"Quello che abbiamo scoperto", spiega Schmitz-Peiffer, "è che se rimuovevamo la produzione di PKCε esclusivamente dal tessuto adiposo, i topi erano protetti dal diventare intolleranti al glucosio, come quando abbiamo rimosso PKCε dall'intero animale".
"Quindi PKCε non fa progredire il diabete dal fegato, ma in realtà agisce dal tessuto adiposo per peggiorare la malattia."
Carsten Schmitz-Peiffer
Come PKCɛ colpisce le cellule adipose
Per determinare il modo preciso in cui PKCε influenza il tessuto adiposo, i ricercatori hanno esaminato in che modo l'enzima ha influenzato la forma e le dimensioni delle cellule adipose.
"Al microscopio, le cellule adipose sembravano molto diverse", riferisce Schmitz-Peiffer. "Nei topi nutriti con [dieta ricca di grassi] con PKCε rimosso dal tessuto adiposo, abbiamo visto cellule adipose per lo più piccole e sane".
"E in topi nutriti con [dieta ricca di grassi] con PKCε intatta - che sono intolleranti al glucosio - abbiamo visto più cellule adipose malsane e gonfie, che tendono ad avere meno accesso all'ossigeno e si infiammano".
Ciò suggerisce ai ricercatori che il tessuto adiposo può avere un effetto molto più ampio sulla salute metabolica di quanto si credesse in precedenza.
"Sappiamo che il tessuto adiposo è molto più di una semplice massa inerte per immagazzinare il grasso", afferma Schmitz-Peiffer.
"[I] è un organo molto dinamico, invia molti messaggi e rilascia fattori che comunicano con il resto del corpo, compreso il fegato."
"Se PKCε sta cambiando la natura del grasso e influisce sulla salute generale delle cellule adipose, sta cambiando i tipi di messaggi che invia e i fattori che rilascia, che potrebbero agire sul fegato e possibilmente su altri organi per interferire con il metabolismo del glucosio".
I ricercatori hanno in programma di sviluppare un farmaco che, se assunto per via orale, potrebbe essere in grado di interferire con PKCε.
“Questi risultati ci danno un'idea ancora migliore su come indirizzare PKCε per sviluppare i trattamenti più efficaci possibili. E il targeting terapeutico della PKCε sarebbe un nuovo possibile approccio per il trattamento del diabete ".
Carsten Schmitz-Peiffer
