La terapia "più potente" per l'Alzheimer è in arrivo
Gli individui con malattia di Alzheimer sono sempre più colpiti da perdita di memoria, disorientamento e compromissione del processo decisionale. Al momento non ci sono cure per questa condizione, ma i ricercatori stanno adottando misure per affrontare alcune delle sue fonti fisiologiche nel cervello.
La malattia di Alzheimer è caratterizzata dalla formazione di placche amiloidi nel cervello, che interferiscono con il normale flusso di comunicazione tra le cellule cerebrali. Queste placche sono costituite da aminoacidi beta-amiloidi che si uniscono.
Negli ultimi anni, ricercatori di varie istituzioni hanno lavorato per sviluppare anticorpi - un tipo di proteina imbrigliata dal sistema immunitario come parte della risposta immunitaria - in grado di interferire con la beta-amiloide e prevenire la formazione di placche nel cervello.
Ma la ricerca di anticorpi efficaci, sebbene promettente, è stata piena di ostacoli e battute d'arresto. Questo è il motivo per cui un team di ricercatori del Brigham and Women’s Hospital di Boston, MA, ha recentemente condotto una serie di esperimenti per identificare un modo migliore di prendere di mira la beta-amiloide.
Questo, speravano, avrebbe portato allo sviluppo di un anticorpo più efficiente da utilizzare nella terapia per l'Alzheimer.
Il ricercatore principale Dominic Walsh e il team hanno escogitato una nuova tecnica per raccogliere la beta-amiloide e prepararla in laboratorio.
Beta-amiloide: quali forme sono tossiche?
"Attualmente sono in corso molti sforzi diversi per trovare trattamenti per il morbo di Alzheimer e gli anticorpi anti- [beta-amiloide] sono attualmente i più avanzati", afferma Walsh.
"Ma la domanda rimane: quali sono le forme più importanti di [beta-amiloide] da prendere di mira?"
"Il nostro studio indica alcune risposte interessanti", aggiunge il ricercatore capo, e queste risposte sono ora riportate in un documento ad accesso aperto pubblicato sulla rivista Nature Communications.
Come spiegano i ricercatori, la beta-amiloide può essere trovata in molte forme. A un'estremità dello spettro, c'è il monomero (un tipo di molecola), che non è necessariamente tossico.
All'altra estremità, c'è la placca beta-amiloide, in cui le molecole si aggrovigliano. Le placche beta-amiloidi sono abbastanza grandi da poter essere osservate utilizzando un microscopio tradizionale e sono coinvolte nello sviluppo dell'Alzheimer.
In questo studio, così come in uno precedente, Walsh e il team hanno esaminato le strutture beta-amiloide, nel tentativo di identificare quelle più dannose nel cervello. In tal modo, credevano di essere in grado di sviluppare un anticorpo in grado di prendere di mira specificamente quegli amminoacidi tossici.
Tecniche migliori, terapia più efficace
I ricercatori osservano che, in genere, gli specialisti utilizzano campioni sintetici di beta-amiloide per creare un modello di laboratorio della malattia di Alzheimer nel cervello. Pochissimi scienziati, notano Walsh e il team, raccolgono la beta-amiloide dal cervello di individui a cui è stata diagnosticata la malattia.
Finora, le tecniche di estrazione della beta-amiloide sono state rozze, quindi Walsh ei suoi colleghi hanno deciso di provare a perfezionare il protocollo di estrazione. Lo hanno fatto in un recente studio pubblicato pochi mesi fa sulla rivista Acta Neuropathologica.
Nello studio precedente, i ricercatori hanno notato che la beta-amiloide veniva prelevata in modo più abbondante utilizzando il protocollo di estrazione grezza; tuttavia, i campioni tendevano a produrre amminoacidi non tossici.
Impiegando la loro nuova tecnica di estrazione più delicata, il team si è assicurato meno beta-amiloide, ma la maggior parte si è rivelata tossica - proprio il tipo di beta-amiloide che i ricercatori erano interessati a prendere di mira, per trovare trattamenti migliori per l'Alzheimer malattia.
In questo studio, Walsh e il team si sono concentrati sulla ricerca di farmaci migliori per colpire la beta-amiloide tossica. Per fare ciò, hanno sviluppato un nuovo test di screening che richiede l'estrazione di campioni di cervello da persone con Alzheimer, nonché l'imaging di cellule vive - che consente agli scienziati di monitorare le cellule viventi - di neuroni ottenuti da cellule staminali.
Questo test di screening ha permesso al team di scoprire un particolare anticorpo - chiamato "1C22" - che è in grado di affrontare le forme tossiche di beta-amiloide in modo più efficace rispetto ad altri anticorpi attualmente testati negli studi clinici.
"Prevediamo che questa tecnica di screening primaria sarà utile nella ricerca per identificare terapie anti- [beta-amiloide] più potenti in futuro", osserva Walsh.
