Steatosi epatica non alcolica: il nuovo farmaco si dimostra "sicuro" ed efficace
Un nuovo studio clinico verifica i benefici di un farmaco orale per le persone con steatosi epatica non alcolica e produce risultati molto promettenti.
Negli Stati Uniti, il 30-40% di tutti gli adulti convive con la steatosi epatica non alcolica (NAFLD). In Europa, il 20-30% della popolazione generale soffre di NAFLD e il numero è in aumento.
Nella NAFLD, che è una delle forme più comuni di malattia del fegato, una quantità eccessiva di grasso si accumula nel fegato. Questo grasso non è il risultato di un consumo eccessivo di alcol.
La NAFLD può progredire in steatoepatite non alcolica (NASH), in cui l'infiammazione del fegato e il danno alle cellule del fegato accompagnano l'accumulo di grasso. Fino al 12% della popolazione degli Stati Uniti ha la NASH e questa condizione può progredire in cirrosi e fibrosi.
Attualmente, le opzioni terapeutiche per NAFLD sono limitate ai cambiamenti nella dieta e nello stile di vita, come perdere peso e fare più esercizio fisico. Attualmente non ci sono farmaci in grado di trattare la NAFLD.
Tuttavia, una nuova ricerca punta a un trattamento farmacologico praticabile. Scienziati guidati dal Dr. Stefan Traussnigg, del Dipartimento di Medicina III di MedUni Vienna, in Austria, hanno testato i benefici dell'acido norursodesossicolico (nor-urso) in uno studio clinico controllato con placebo.
Il dottor Traussnigg e colleghi hanno pubblicato i loro risultati in The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Studiare i vantaggi di nor-urso per NAFLD
Nor-urso è una versione modificata dell'acido ursodesossicolico, un comune farmaco orale che può alterare la composizione della bile e sciogliere i calcoli biliari.
Ricerche precedenti hanno dimostrato che l'uso di nor-urso per produrre acido biliare sinteticamente aiuta a trattare un'altra condizione incurabile del fegato, chiamata colangite sclerosante primaria.
Ora, il dottor Traussnigg e il team hanno condotto uno studio clinico di fase II multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato per testare i benefici del nor-urso in 198 pazienti NAFLD in vari ospedali e centri medici in Austria e Germania.
Gli scienziati hanno diviso casualmente i partecipanti in:
- un gruppo che ha ricevuto capsule di nor-urso per una dose giornaliera di 500 milligrammi (mg) (67 partecipanti)
- un gruppo che ha ricevuto 1.500 mg di nor-urso al giorno (67 partecipanti)
- un gruppo che ha ricevuto un placebo (64 partecipanti)
I partecipanti hanno preso il trattamento o il placebo per un periodo di 12 settimane. I ricercatori hanno seguito clinicamente i partecipanti per altre 4 settimane dopo l'intervento.
L'esito principale che i ricercatori cercavano erano i livelli di alanina aminotransferasi (ALT), un enzima che risiede principalmente nel fegato. I livelli di ALT sono una buona misura del danno epatico e valutarli è un test standard per questo tipo di danno.
Dosaggio di 1.500 mg "sicuro e ben tollerato"
I risultati dello studio hanno rivelato che nor-urso ha migliorato la salute del fegato, come dimostrato dai livelli di ALT.
Gli effetti erano dose-dipendenti, quindi il gruppo che ha ricevuto 1.500 mg di nor-urso al giorno ha beneficiato maggiormente del farmaco e la riduzione dei livelli sierici di ALT è stata la più significativa in questo gruppo.
Un numero simile di "eventi avversi gravi" - come disturbi gastrointestinali, dolore addominale, mal di testa e infezioni - si è verificato in tutti i gruppi, compreso quello che aveva assunto il placebo.
In conclusione, un dosaggio di 1.500 mg di nor-urso "ha portato a una significativa riduzione dell'ALT sierica entro 12 settimane di trattamento, rispetto al placebo", scrivono gli autori.
"L'acido norursodesossicolico era sicuro e ben tollerato, incoraggiando ulteriori studi", affermano.
Il composto funziona in modo "personalizzato"
Gli autori dello studio spiegano i meccanismi alla base degli effetti benefici di nor-urso. Il coautore dello studio, il dottor Michael Trauner, afferma che l'acido biliare creato sinteticamente protegge il fegato dall'infiammazione.
Continua: “L'acido biliare circola nel corpo come un ormone steroideo e regola molti processi metabolici. Nella steatosi epatica, è come se si sviluppasse una resistenza al segnale degli acidi biliari, in modo che questi processi non funzionino più correttamente ".
Nor-urso, tuttavia, "intensifica nuovamente l'effetto ormonale degli acidi biliari". Ciò migliora la prospettiva del paziente e la progressione della malattia.
Il dottor Trauner spiega anche che "l'utilizzo delle proprietà del segnale e degli effetti ormonali degli acidi biliari" è "nello spirito della medicina personalizzata" e un passo avanti cruciale nella ricerca di trattamenti personalizzati.
Nel prossimo futuro, i ricercatori hanno in programma di testare i benefici del nor-urso per le malattie cardiovascolari, poiché questa è la principale causa di morte tra le persone con malattia del fegato grasso. Nor-urso potrebbe migliorare la salute cardiometabolica e l'aspettativa di vita in generale, affermano i ricercatori.
“Sarebbe logico aspettarselo e siamo ottimisti. Ma non l'abbiamo ancora verificato ", dice il dottor Trauner.
