Osteoartrite: i ricercatori potrebbero aver trovato la chiave per la prevenzione?
Un nuovo studio potrebbe aver rivelato una possibile nuova strategia di prevenzione e trattamento per l'artrosi, che è una delle malattie legate all'età più comuni e debilitanti negli Stati Uniti.
I ricercatori dello Scripps Research Institute (TSRI) di San Diego, in California, rivelano che le proteine chiamate FoxO sono fondamentali per la salute delle articolazioni.
Aumentando i livelli di queste proteine FoxO, credono che potrebbe essere possibile trattare l'osteoartrosi o addirittura impedire lo sviluppo della malattia.
L'autore senior dello studio Dr.Martin Lotz - del Dipartimento di Medicina Molecolare del TSRI - e il suo team hanno recentemente riportato i loro risultati sulla rivista Medicina traslazionale scientifica.
Si stima che l'osteoartrite, nota anche come malattia degenerativa delle articolazioni, colpisca più di 30 milioni di adulti negli Stati Uniti, rendendola il tipo più comune di artrite.
La condizione è caratterizzata da una rottura della cartilagine, che è il tessuto che ammortizza le articolazioni delle ossa. L'osteoartrosi colpisce più comunemente le articolazioni del ginocchio, dell'anca e della mano.
In uno studio precedente, il dottor Lotz e il team hanno scoperto che i livelli di FoxO nella cartilagine articolare sono ridotti. Per questo ultimo studio, i ricercatori hanno cercato di scoprire di più su come le proteine FoxO influenzano la salute delle articolazioni.
Gli effetti della carenza di FoxO nei topi
I ricercatori hanno raggiunto le loro scoperte studiando topi a cui mancavano le proteine FoxO nella cartilagine articolare. Rispetto ai topi di controllo, gli scienziati hanno scoperto che i topi con deficit di FoxO hanno sperimentato la degenerazione delle articolazioni a un'età significativamente più giovane.
Inoltre, i roditori con deficit di FoxO hanno mostrato una maggiore suscettibilità ai danni alla cartilagine durante un test su tapis roulant ed erano anche più propensi a sviluppare artrosi post-traumatica a causa di lesioni al ginocchio.
Dopo ulteriori indagini, gli scienziati hanno scoperto che i topi con deficit di FoxO mostravano anomalie in un processo chiamato autofagia, che è un processo naturale mediante il quale le cellule si liberano di qualsiasi componente indesiderato o danneggiato per mantenere la loro salute ed eseguire eventuali riparazioni.
La carenza di FoxO ha portato anche ad anomalie nei processi che proteggono le nostre cellule dai danni causati dai radicali liberi.
Inoltre, lo studio ha rivelato che i topi privi di proteine FoxO non sono riusciti a produrre i livelli richiesti di una proteina chiamata lubrificina, che aiuta a proteggere la cartilagine articolare dall'usura.
La ridotta produzione di lubrificina è stata collegata a una riduzione delle cellule sane nella "zona superficiale", che è uno strato di cartilagine nell'articolazione del ginocchio.
Potenziare FoxO "può prevenire" l'artrosi
Allora, perché FoxO causa questi problemi? I ricercatori hanno scoperto che le proteine FoxO regolano l'espressione di geni importanti per la salute delle articolazioni, compresi quelli che controllano l'infiammazione e l'autofagia.
L'assenza di proteine FoxO nella cartilagine articolare porta ad un aumento dell'infiammazione e ad una diminuzione dell'autofagia, il che significa che le cellule non sono in grado di riparare alcun danno.
"I meccanismi di pulizia, che mantengono le cellule sane, non funzionavano in questi topi knockout", afferma il dott. Lotz.
Per la parte finale del loro studio, gli scienziati volevano vedere se l'aumento dei livelli di FoxO potesse ripristinare questi "meccanismi di pulizia".
Aumentando l'espressione di FoxO nelle cellule prelevate da persone con artrosi, i ricercatori sono stati in grado di normalizzare l'espressione dei geni associati all'infiammazione e all'autofagia e anche la produzione di lubrificina è stata ripristinata.
Il team ora prevede di creare molecole in grado di aumentare i livelli di FoxO e valutare i loro effetti in modelli sperimentali di artrosi.
"I farmaci che aumentano l'espressione e l'attività di FoxO potrebbero essere una strategia per prevenire e curare l'artrosi".
Dr. Martin Lotz
