I ricercatori esplorano il trattamento delle IBD "completamente nuovo e non tossico"
I problemi gastrointestinali, dalla diarrea ai problemi causati da allergie alimentari alle malattie infiammatorie intestinali, hanno una caratteristica comune. Un nuovo studio suggerisce un modo innovativo di affrontarlo sia per prevenire che per curare le condizioni gastrointestinali.
La malattia infiammatoria intestinale (IBD), così come altri problemi gastrointestinali, sono caratterizzati da una ridotta funzionalità nella barriera epiteliale intestinale. Questo è lo strato di tessuto che previene dannose “fuoriuscite” tra l'interno dell'intestino (lume intestinale) e lo spazio che circonda l'intestino.
Il danno della barriera epiteliale ha collegamenti con la malattia, ma non è ancora chiaro cosa causi menomazioni in questo strato di difesa necessario.
Tuttavia, la ricerca ha dimostrato che un enzima chiamato chinasi della catena leggera della miosina (MLCK) svolge un ruolo chiave nella regolazione della barriera epiteliale. Gli scienziati pensano che possa anche avere qualcosa a che fare con l'infiammazione gastrointestinale.
Poiché MLCK è importante per la funzione della barriera epiteliale, agire direttamente su di esso per cercare di prevenire problemi gastrointestinali potrebbe avere effetti indesiderati.
Ora, tuttavia, i ricercatori hanno escogitato un nuovo approccio che potrebbe consentire loro di aggirare queste difficoltà.
Il team, composto da specialisti della Harvard Medical School di Boston, MA, dell'Università dell'Illinois a Chicago, dell'Università di Chicago in Illinois e del First Affiliated Hospital della Soochow University di Suzhou, in Cina, ha scoperto che prendere di mira il La versione MLCK1 di MLCK potrebbe aiutare a prevenire e trattare l'IBD e altri problemi gastrointestinali.
I ricercatori scrivono dei loro esperimenti e delle loro scoperte in un documento di studio che ora appare sulla rivista Medicina della natura.
Alla scoperta di una molecola utile
Nel loro nuovo studio, gli scienziati, prima di tutto, miravano a identificare un modo in cui potevano affrontare in sicurezza il problema del danno alla barriera epiteliale. Per fare ciò, hanno mappato la struttura di un elemento chiamato "il dominio IgCAM3", che differenzia MLCK1 da altre forme di MLCK.
Quindi, hanno cercato una molecola che potesse occupare il posto specifico di MLCK1 senza sconvolgere il delicato equilibrio delle cellule intestinali che rivestono i lumi dell'intestino tenue, che normalmente esprimono MLCK1.
Alla fine, i ricercatori sono riusciti a trovare una molecola appropriata, che hanno chiamato "Divertin" perché funziona deviando MLCK1 dai punti in cui agirebbe normalmente sulla barriera epiteliale.
Quando hanno testato Divertin in modelli murini sia di diarrea che di IBD, gli scienziati hanno scoperto che la molecola era in grado di prevenire i danni legati all'infiammazione alla barriera epiteliale senza impedire a MLCK di svolgere il suo lavoro di manutenzione in quel tessuto.
Inoltre, Divertin ha corretto la disfunzione della barriera epiteliale e ha impedito l'ulteriore progresso dell'IBD nei modelli animali. La molecola ha anche funzionato come metodo per prevenire lo sviluppo della malattia in primo luogo.
I ricercatori ritengono che questi risultati sperimentali siano promettenti e che potrebbero, in futuro, aprire la strada a strategie migliori sia per il trattamento che per la prevenzione dell'IBD e di altri problemi gastrointestinali.
"Questo rappresenta un approccio completamente nuovo e non tossico al ripristino della barriera intestinale e al trattamento della malattia infiammatoria intestinale".
L'autore dello studio, il dottor Jerrold Turner
Inoltre, il team sostiene che il targeting di MLCK1 per trattare la perdita della barriera epiteliale potrebbe anche funzionare nell'affrontare altri problemi medici che minacciano l'integrità della barriera.
Tali problemi, notano, includono la celiachia, la dermatite atopica, l'infezione polmonare e persino la sclerosi multipla. Gli scienziati potrebbero anche utilizzare questo approccio per aiutare a prevenire la malattia da trapianto contro l'ospite, che può verificarsi quando il tessuto ospite rigetta il tessuto trapiantato.
In un altro studio - condotto dallo stesso gruppo di ricerca e pubblicato in Il Journal of Clinical Investigation - i ricercatori hanno già trovato prove che la MLCK ha implicazioni nello sviluppo della malattia del trapianto contro l'ospite.
Sulla base di questi risultati, la dottoressa Turner e colleghi sostengono che Divertin potrebbe agire anche su alcuni dei meccanismi che guidano il rigetto del tessuto trapiantato.
"Il nostro studio indica che MLCK1 è un obiettivo praticabile per preservare la funzione di barriera epiteliale nelle malattie intestinali e oltre", spiega la dottoressa Turner.
"Questo approccio terapeutico può aiutare a interrompere il ciclo di infiammazione che guida così tante malattie croniche", suggerisce.
