Cancro della pelle: IBD comune, farmaco contro l'artrite può aumentare il rischio
Nuova ricerca, pubblicata sulla rivista Nature Communications, rivela un "valido motivo per un'associazione" tra l'azatioprina e le mutazioni genetiche riscontrate in un tipo comune di cancro della pelle.
Ogni anno, il carcinoma a cellule squamose (cSCC) colpisce oltre 1 milione di persone negli Stati Uniti.
Circa il 5% di questi casi provoca metastasi e il cSCC rappresenta circa il 25% di tutti i decessi causati dal cancro della pelle.
Come con la maggior parte dei tumori della pelle, essere di pelle chiara e passare troppo tempo al sole sono fattori di rischio comuni.
Tuttavia, una nuova ricerca suggerisce che il farmaco immunosoppressore azatioprina, che può trattare artrite, vasculite, malattie infiammatorie intestinali e rigetto d'organo nei trapianti, può anche aumentare il rischio.
In particolare, la nuova ricerca ha scoperto che l'uso dell'azatioprina è correlato a una certa firma mutazionale nel cancro della pelle cSCC.
Il nuovo studio è stato condotto da Charlotte Proby, professoressa di dermatologia presso la School of Medicine dell'Università di Dundee nel Regno Unito. Il Prof. Gareth Inman è il primo autore dell'articolo.
"Forte correlazione" con la firma mutazionale
Come spiegano il Prof. Proby e colleghi, diversi fattori che causano il cancro hanno firme mutazionali diverse. Ad esempio, alcune firme mutazionali sono associate all'età, altre a danni al DNA e altre ancora al fumo di tabacco o all'esposizione alla luce ultravioletta.
In questo studio, i ricercatori hanno studiato le firme mutazionali dei tumori di 37 persone con cSCC utilizzando analisi dell'intero esoma. La maggior parte di questi pazienti ha avuto il sistema immunitario soppresso con l'aiuto dell'azatioprina.
Successivamente, i ricercatori hanno confrontato questi dati con i dati clinici di studi longitudinali e analisi di espressione genica.
C'era una "forte correlazione positiva" tra una nuova firma mutazionale chiamata firma 32 e la durata del trattamento con azatioprina nei pazienti immunosoppressi.
Lo studio ha anche rivelato una "associazione significativa" tra una "storia confermata di esposizione all'azatioprina e la presenza della firma 32".
"Presi insieme", spiegano gli autori dello studio, "questi risultati indicano che l'esposizione cronica all'azatioprina è correlata alla presenza della firma mutazionale 32".
Importanza dei risultati
Come spiegano gli autori, la ricerca precedente aveva già collegato l'azatioprina con una maggiore fotosensibilità ai raggi ultravioletti A (UVA), nonché con effetti dannosi per il DNA sulla pelle.
Tuttavia, lo studio mostra che l'uso del farmaco cambia e contribuisce alla composizione molecolare del cancro della pelle cSCC. Il Prof. Inman commenta i risultati.
"Anche se il numero di pazienti era piccolo e questi risultati dovrebbero essere verificati in una più ampia coorte indipendente, questo studio molecolare fornisce un forte caso per un'associazione tra questa nuova firma mutazionale e l'uso a lungo termine dell'azatioprina".
Prof. Gareth Inman
Di conseguenza, afferma il Prof. Proby, "Raccomandiamo a tutti i medici di fornire consigli appropriati per evitare i raggi UVA, inclusa la protezione solare per tutto l'anno per i loro pazienti con azatioprina".
Gli scienziati non raccomandano necessariamente di interrompere l'uso dell'azatioprina. "Come con tutti i farmaci, i rischi devono essere bilanciati con i benefici", afferma il Prof. Proby, "in particolare con la necessità di trattare malattie potenzialmente pericolose per la vita con un farmaco efficace".
Tuttavia, "è importante che la protezione solare, la sorveglianza della pelle e la diagnosi precoce / rimozione delle lesioni facciano parte della gestione di routine dei pazienti trattati con azatioprina", conclude.
