I tuoi microbi intestinali possono dare una spinta al trattamento del melanoma
Avere il giusto equilibrio tra microbi buoni e cattivi nell'intestino può aumentare la probabilità che l'immunoterapia tratti con successo il melanoma, che è la forma più aggressiva e pericolosa di cancro della pelle.
Questa è stata la conclusione a cui sono giunti i ricercatori dell'Università di Chicago, IL, dopo aver trovato livelli molto più elevati di batteri specifici nei campioni di feci di persone con melanoma che hanno risposto all'immunoterapia, rispetto a coloro che non hanno risposto al trattamento.
Tra i batteri intestinali "buoni" che il team ha trovato abbondanti in quegli individui che hanno risposto all'immunoterapia "blocco PD-1" sono stati Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, e Collinsella aerofaciens.
Gli scienziati hanno scoperto che avere livelli più elevati di questi ceppi di batteri nell'intestino sembrava aumentare la penetrazione delle cellule T del sistema immunitario nel microambiente dei tumori e aumentare la loro capacità di uccidere le cellule tumorali.
Nel diario Scienza, notano come le persone che non hanno risposto all'immunoterapia presentassero anche uno "squilibrio nella composizione della flora intestinale, correlato a una ridotta attività delle cellule immunitarie".
"Il collegamento è abbastanza forte da essere causale"
Il Prof. Thomas Gajewski, che ha diretto lo studio, afferma che il legame tra i batteri intestinali specifici e la risposta clinica all'immunoterapia era così forte da indicare "una relazione causale".
"I batteri specifici contribuiscono chiaramente a migliorare l'immunità antitumorale nei pazienti", spiega e aggiunge, "Il microbiota intestinale ha un effetto più profondo di quanto immaginassimo in precedenza".
Il melanoma è un tipo di cancro della pelle che inizia nei melanociti, che sono un tipo di cellula che si trova nell'epidermide o nello strato esterno della pelle.
Il melanoma è molto più aggressivo della maggior parte degli altri tumori della pelle e tende a diffondersi ad altri tessuti o metastatizza, se non viene trovato precocemente. Sebbene il melanoma rappresenti solo il 2% di tutti i casi, causa la maggior parte dei decessi per cancro della pelle.
Le stime suggeriscono che 87.110 persone negli Stati Uniti hanno scoperto di avere il melanoma nel 2017, pari al 5,2% di tutti i nuovi casi di cancro. La stragrande maggioranza (92%) dei pazienti affetti da melanoma sopravvive per 5 anni o più dopo la diagnosi.
Il cancro si nasconde dal sistema immunitario
L'immunoterapia è un approccio relativamente nuovo al trattamento del cancro e mira a sbloccare o aumentare la capacità naturale del sistema immunitario di trovare e uccidere le cellule tumorali.
Il cancro si manifesta quando le cellule normali funzionano male e poi iniziano a crescere senza controllo. Nel caso del melanoma, il fattore scatenante può essere un danno al DNA cellulare causato dall'esposizione alle radiazioni ultraviolette (UV). Si pensa che circa il 65% dei casi di melanoma derivi dall'esposizione ai raggi UV.
Il corpo ha meccanismi incorporati per affrontare le cellule difettose. Uno di questi è che le cellule difettose visualizzano segnali che vengono rilevati dalle cellule di pattuglia del sistema immunitario, che quindi prende di mira ed elimina le cellule canaglia.
Ma questo non segna la fine della storia, perché il sistema immunitario è anche cablato con meccanismi chiamati percorsi del checkpoint immunitario, che impediscono che la risposta sia troppo forte e causi danni collaterali alle cellule normali.
Tuttavia, le cellule tumorali sono in grado di sfruttare questi percorsi di checkpoint immunitario per impedire al sistema immunitario di vederli. Ma un approccio, chiamato immunoterapia anti-PD-1, mira a bloccare la capacità delle cellule tumorali di utilizzare uno dei percorsi del checkpoint immunitario.
L'immunoterapia non funziona per tutti
Tuttavia, come notano i ricercatori nel loro articolo, nonostante il suo "grande impatto sul trattamento del cancro", l'immunoterapia anti-PD-1 "ha beneficiato solo di un sottogruppo di pazienti".
In un precedente lavoro sui topi, il Prof. Gajewski e il suo team avevano già stabilito che esisteva un legame tra specifici batteri intestinali e la potenza dell'immunoterapia.
Per il nuovo studio, gli scienziati hanno testato campioni di feci di 42 persone prima di sottoporsi a immunoterapia per il melanoma metastatico. Hanno utilizzato tre diversi metodi per analizzare e identificare i microbi intestinali nei campioni di feci.
La maggior parte dei pazienti è stata trattata con farmaci anti-PD-1 come nivolumab o pembrolizumab. I restanti pazienti sono stati trattati con un farmaco correlato chiamato ipilimumab, che è un anti-CTLA4.
I risultati hanno mostrato che i pazienti che hanno risposto alla loro immunoterapia avevano livelli più alti di otto specie di batteri - i batteri "buoni" - nelle loro feci.
Inoltre, le persone che non hanno risposto al trattamento avevano livelli più elevati di due specie di batteri: i batteri "cattivi". Coloro che avevano un rapporto più elevato di batteri buoni e cattivi hanno tutti risposto al trattamento ei loro tumori si sono ridotti.
I batteri intestinali buoni hanno potenziato l'immunoterapia
I ricercatori hanno quindi condotto un esperimento in cui hanno trasferito i batteri intestinali dai pazienti nell'intestino di topi privi di germi e quindi hanno trapiantato i tumori del melanoma nei topi 2 settimane dopo.
I tumori sono cresciuti più lentamente in due dei tre topi che hanno ricevuto batteri intestinali dalle persone che avevano risposto all'immunoterapia.
Nei tre topi che hanno ricevuto batteri intestinali dai pazienti che non rispondevano, solo uno di loro ha mostrato segni di crescita lenta del tumore, mentre gli altri due avevano tumori a crescita rapida.
Inoltre, il team ha scoperto che il trattamento anti-PD-1 ha funzionato solo nei topi che hanno ricevuto batteri intestinali dai pazienti che hanno risposto.
I ricercatori stanno già portando avanti il lavoro. Ora vogliono verificare se i probiotici potrebbero aumentare o meno l'immunoterapia e stanno pianificando una sperimentazione clinica Bifidobatteri.
Vogliono anche produrre un elenco più lungo dei batteri intestinali che aiutano e ostacolano i malati di cancro e capire come i microbi interagiscono con la capacità del sistema immunitario di controllare il cancro.
“I nostri risultati suggeriscono fortemente che il microbiota è un fattore importante, un gatekeeper per la risposta immunitaria contro un tumore. Senza il supporto microbico, la risposta immunitaria non si avvia mai del tutto ".
Prof. Thomas Gajewski
