Il blocco dell'enzima "inverte drasticamente" l'Alzheimer nei topi
Ricerche recenti rivelano che prendere di mira un enzima chiamato BACE1 può "invertire completamente" l'accumulo di placca beta-amiloide nel cervello, che è un segno distintivo della malattia di Alzheimer. Per ora, i risultati sono limitati ai topi, ma forniscono la speranza che gli esseri umani possano un giorno beneficiare dello stesso trattamento.
Lo studio è stato condotto da scienziati del Cleveland Clinic Lerner Research Institute in Ohio.
I ricercatori sono stati guidati da Riqiang Yan, del Dipartimento di Neuroscienze presso la Facoltà di Medicina dell'Università del Connecticut a Farmington.
Come spiegano Yan e colleghi nel loro articolo, l'enzima in questione aiuta a produrre il peptide beta-amiloide. Un accumulo eccessivo di questo peptide alla fine porta a patologie cerebrali correlate all'Alzheimer note come placche beta-amiloidi.
BACE1 fa questo "scindendo", o abbattendo, una proteina chiamata proteina precursore dell'amiloide. Ma BACE1 scinde anche altre proteine, regolando così importanti processi nel cervello. Pertanto, inibirlo può causare alcune menomazioni come effetto collaterale.
In effetti, una serie di studi a cui fanno riferimento gli autori hanno dimostrato che l'eliminazione del gene BACE1 nei topi porta a difetti nello sviluppo degli assoni dei neuroni, causando una mielinizzazione insufficiente - o la formazione della guaina protettiva attorno ai neuroni - e persino depressione .
Quindi, nel nuovo studio, i ricercatori volevano ridurre BACE1 più delicatamente e gradualmente, nella speranza che ciò avrebbe prodotto risultati migliori con meno effetti collaterali. Hanno progettato geneticamente topi che perderebbero questo enzima a poco a poco, con l'invecchiamento.
I risultati di questo esperimento di laboratorio sono stati ora pubblicati nel Giornale di medicina sperimentale.
L'Alzheimer potrebbe essere "completamente invertito"
I topi hanno continuato a svilupparsi perfettamente normalmente nell'età adulta. Gli scienziati hanno quindi proceduto ad allevarli con altri roditori che presentavano sintomi simili all'Alzheimer, come un accumulo di placca amiloide nel cervello.
Anche la prole successiva ha iniziato a sviluppare la placca nel cervello fin dalla tenera età. Ma con l'invecchiamento e la perdita dell'enzima BACE1, le loro placche hanno iniziato a scomparire gradualmente.
Infatti, quando avevano 10 mesi, i topi non avevano placche beta-amiloidi rilevabili.
Questo non era l'unico segno dell'Alzheimer che la perdita di enzimi ha contribuito a invertire: anche i livelli dei topi di peptide beta-amiloide sono diminuiti e la microglia - le cellule cerebrali che, una volta attivate, erano precedentemente correlate con la densità della placca amiloide - sono state ora disattivate.
Inoltre, questi cambiamenti neuronali si sono riflessi nella memoria e nelle capacità di apprendimento dei topi, anch'esse migliorate.
"A nostra conoscenza, questa è la prima osservazione di un'inversione così drammatica della deposizione di amiloide in qualsiasi studio sui modelli murini di Alzheimer [...] Il nostro studio fornisce prove genetiche che la deposizione di amiloide preformata può essere completamente invertita dopo una delezione sequenziale e aumentata di BACE1 nell'adulto. "
Riqiang Yan
Aggiunge: "I nostri dati mostrano che gli inibitori della BACE1 hanno il potenziale per curare i pazienti con malattia di Alzheimer senza tossicità indesiderata".
Tuttavia, lo studio ha anche scoperto che il funzionamento delle sinapsi, ovvero gli spazi tra i neuroni che facilitano la loro comunicazione, è stato ripristinato solo parzialmente. Ciò ha suggerito ai ricercatori che un po 'di BACE1 potrebbe essere necessario per la salute sinaptica.
"Studi futuri", afferma Yan, "dovrebbero sviluppare strategie per ridurre al minimo le menomazioni sinaptiche derivanti da una significativa inibizione di BACE1 per ottenere benefici massimi e ottimali per i malati di Alzheimer".
