Possiamo fermare l'invecchiamento cellulare? La nuova combinazione di farmaci mostra una promessa
Le cellule che invecchiano possono diventare tossiche per i tessuti circostanti, portando così a numerosi problemi di salute. Una classe di farmaci che gli scienziati chiamano senolitici potrebbe aiutare ad affrontare questi problemi di salute e migliorare i sintomi.
I senolitici sono una classe di farmaci che prendono di mira le cellule che sono entrate in senescenza, ovvero uno stadio di vecchiaia che le rende tossiche per le cellule sane e circostanti.
Questi farmaci mirano ad attaccare le cellule dannose in modo selettivo e quindi a prevenire lo sviluppo di malattie legate all'età o a ridurne l'impatto.
Tra le altre condizioni, la senescenza cellulare può portare alla fibrosi polmonare idiopatica (IPF), una malattia cronica che causa progressivamente la cicatrizzazione del tessuto polmonare e che può essere fatale.
Sebbene la Food and Drug Administration (FDA) abbia già approvato due farmaci per il trattamento dell'IPF - nintedanib e pirfenidone - la prognosi per le persone con questa condizione rimane insoddisfacente. I ricercatori hanno notato che il tasso di sopravvivenza mediano per IPF è di circa 3-5 anni.
"L'IPF è una malattia polmonare fibrotica devastante e progressiva con una sopravvivenza mediana inferiore a 5 anni negli adulti di nuova diagnosi, di solito di età superiore ai 60 anni", spiega il dottor Anoop Nambiar, professore associato presso l'Università del Texas (UT) Health Science Center di San Antonio e direttore fondatore del programma Interstitial Lung Disease all'università.
"Rimane un bisogno significativo e insoddisfatto di trattamenti migliori e più sicuri per i pazienti con IPF", aggiunge.
Per questo motivo, il dott.Nambiar e colleghi di UT Health e la Mayo Clinic di Rochester, MN, hanno recentemente condotto uno studio clinico per altri due farmaci - dasatinib e quercetina - che la FDA ha approvato per il trattamento di condizioni diverse dall'IPF.
Questa è la prima volta che i ricercatori hanno testato i due farmaci in partecipanti umani con IPF e i risultati dello studio ora appaiono nella rivista EBioMedicine, il quale è un Lancetta pubblicazione.
Testare una promettente combinazione di farmaci
In questo studio, il team di ricerca ha lavorato con 14 partecipanti con IPF stabile, da lieve a moderata. Ogni persona ha assunto dasatinib e quercetina per via orale per 3 giorni consecutivi a settimana e nel corso di 3 settimane consecutive.
I ricercatori hanno eseguito test clinici sia al basale che alla fine dello studio. Hanno chiesto ai partecipanti di compilare questionari per valutare i loro sintomi su base settimanale e hanno anche valutato il funzionamento fisico dei volontari. Inoltre, i ricercatori hanno esaminato la sicurezza e la tollerabilità dei due farmaci.
Il dottor Nambiar e colleghi hanno scoperto che i farmaci hanno migliorato principalmente la mobilità dei partecipanti, cosa che l'IPF danneggia in modo significativo le persone affette da questa condizione. La maggior parte dei partecipanti ha riscontrato un miglioramento di oltre il 5% nei marker di mobilità.
"Nessuna terapia farmacologica, inclusi i farmaci antifibrotici disponibili, ha mai dimostrato di stabilizzare, per non parlare di migliorare, la distanza di 6 minuti a piedi di un paziente con IPF", osserva il dott. Nambiar.
"Ma in questo studio pilota [...] la distanza percorsa a piedi in 6 minuti dei partecipanti è migliorata in media di 21,5 metri", aggiunge.
Sebbene il ricercatore avverta che "[dovremmo] essere cauti sul fatto che questo risultato sia vero sulla base di questo piccolo studio senza un gruppo di controllo placebo", sostiene che "questo e altri risultati giustificano ulteriori studi in studi randomizzati e controllati più ampi".
Attaccare "un attore principale dell'invecchiamento"
Per quanto riguarda gli effetti collaterali, i partecipanti hanno riportato più frequentemente problemi respiratori, tra cui tosse e mancanza di respiro, nonché bruciore di stomaco. Tuttavia, tutti questi sintomi sono stati da lievi a moderati e non hanno richiesto ai volontari di abbandonare lo studio.
In ricerche precedenti, gli autori dell'attuale studio hanno collegato l'azione di questa particolare combinazione di farmaci con miglioramenti nella malattia di Alzheimer.
Quindi, sebbene l'attuale studio fosse piccolo e mancasse di un gruppo di controllo, i ricercatori sono fiduciosi di essere sulla strada giusta per trovare un trattamento migliore per le condizioni legate all'età.
"Questa è la stessa combinazione di farmaci che ha dimostrato di migliorare la patologia nei modelli animali del morbo di Alzheimer, che il nostro gruppo, incluso il dottor Miranda Orr dell'UT Health San Antonio, ha dimostrato 3 mesi fa per la prima volta", afferma il coautore Dr. Nicolas Musi.
“La senescenza cellulare sta chiaramente emergendo come un attore principale nell'invecchiamento. In precedenza, non esistevano dati pubblicati per dimostrare che i farmaci mirati alla senescenza cellulare potessero essere somministrati in sicurezza ai pazienti più anziani o che potessero essere usati per trattare malattie dell'invecchiamento come l'IPF. La ricerca pilota che abbiamo riportato è preliminare ma incoraggiante. "
Dr. Nicolas Musi
